ZO-1 Inibitori

I comuni inibitori di ZO-1 includono, ma non solo, Y-27632, base libera CAS 146986-50-7, H-1152 cloridrato CAS 451462-58-1, ML-7 cloridrato CAS 110448-33-4, NDGA (acido nordiidroguaiartico) CAS 500-38-9 e H-89 cloridrato CAS 130964-39-5.

Gli inibitori di ZO-1 rappresentano una classe di composti chimici che svolgono un ruolo cruciale nella regolazione delle giunzioni strette cellulari e nel mantenimento delle funzioni di barriera epiteliale ed endoteliale. Le giunzioni strette, composte da varie proteine tra cui ZO-1 (zonula occludens-1), sono componenti strutturali vitali presenti nelle membrane cellulari dei tessuti epiteliali ed endoteliali. Queste giunzioni fungono da barriera selettiva, controllando il passaggio di ioni, molecole e cellule attraverso questi tessuti. ZO-1, in particolare, è una proteina chiave di impalcatura che collega le proteine transmembrana occludina e claudine al citoscheletro di actina, formando una complessa rete di interazioni che mantiene l'integrità delle giunzioni strette. Gli inibitori di ZO-1 sono composti chimici progettati per modulare la funzione di ZO-1 e di conseguenza influenzare la permeabilità e le proprietà di barriera delle cellule epiteliali ed endoteliali.

I meccanismi d'azione degli inibitori di ZO-1 variano, ma spesso coinvolgono la regolazione delle vie di segnalazione associate all'assemblaggio e allo smontaggio delle giunzioni strette. Ad esempio, alcuni inibitori di ZO-1 hanno come bersaglio chinasi specifiche come le protein chinasi associate a Rho (ROCK) o la chinasi della catena leggera della miosina (MLCK), che fosforilano ZO-1 e portano alla destabilizzazione della giunzione stretta. Inibendo queste chinasi, gli inibitori di ZO-1 possono ridurre la fosforilazione di ZO-1, promuovendo la sua associazione con le proteine della giunzione stretta e migliorando la funzione di barriera. Altri inibitori, come quelli che mimano il dominio extracellulare dell'occludina, competono per i siti di legame di ZO-1, interrompendo le interazioni tra ZO-1 e altri componenti della giunzione stretta. Inoltre, alcuni composti supportano indirettamente ZO-1 modulando processi cellulari come l'omeostasi del calcio o lo stress ossidativo, che possono influenzare la stabilità e la localizzazione di ZO-1 all'interno delle giunzioni strette.