ZIP9 Inibitori

I comuni inibitori della ZIP9 includono, a titolo esemplificativo, il TPEN CAS 16858-02-9, l'acido dietilenetriammino-pentaacetico CAS 67-43-6, la nifedipina CAS 21829-25-4, il verapamil CAS 52-53-9 e la bafilomicina A1 CAS 88899-55-2.

Gli inibitori della ZIP9 agiscono attraverso vari meccanismi che hanno come bersaglio l'attività di trasporto ionico, i ruoli di segnalazione cellulare o le interazioni proteiche che coinvolgono la ZIP9. Il TPEN e il DTPA agiscono come potenti chelanti dello zinco, influenzando direttamente la funzione principale della ZIP9 di trasporto dello zinco. Analogamente, la nifedipina e il verapamil inibiscono i canali del calcio di tipo L, modificando così l'equilibrio zinco/calcio che la ZIP9 ha il compito di mantenere. Questa alterazione può determinare un'alterazione della funzione di ZIP9. La bafilomicina A1 ha come bersaglio la V-ATPasi per modificare il pH endosomiale, influenzando la funzionalità di ZIP9 nel trasporto dello zinco dai compartimenti endosomiali. L'FCCP, un protonoporo, mina la membrana mitocondriale ed è stato osservato che interferisce indirettamente con la funzione di ZIP9.

Sebbene l'attenzione per ZIP9 si sia concentrata soprattutto sul suo ruolo di trasportatore di zinco, non si può escludere la sua partecipazione ad altre funzioni cellulari. La rapamicina inibisce mTOR, una via che regola la sintesi proteica, ed è stata osservata una downregolazione indiretta di ZIP9. W-7 e KN-93 agiscono inibendo l'interazione di ZIP9 con la calmodulina e la CaMKII, rispettivamente, influenzando il suo ruolo nella segnalazione cellulare. TAPI-1 ha come bersaglio ADAM17, che regola lo shedding di ZIP9, influenzando così i livelli di ZIP9. La staurosporina ha come bersaglio la protein chinasi C (PKC) e influisce sulla ZIP9 inibendo gli eventi di fosforilazione PKC-dipendenti che possono modulare la ZIP9. Infine, la clorpromazina è un antagonista del recettore della dopamina che ha dimostrato di interferire con le capacità di legare gli androgeni di ZIP9. Questi inibitori offrono spunti di riflessione sul ruolo multidimensionale di ZIP9 e sulle diverse vie a cui partecipa.