Zip67 Attivatori

Gli attivatori Zip67 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina, acido libero CAS 56092-81-0, il PMA CAS 16561-29-8, l'insulina CAS 11061-68-0 e il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9.

Le zip67 sono diverse e operano attraverso varie vie di segnalazione cellulare per modulare l'attività della proteina. La forskolina, ad esempio, stimola direttamente l'adenilato ciclasi, che aumenta i livelli di cAMP all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), una chinasi che può fosforilare Zip67, determinandone l'attivazione. Analogamente, anche l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, e il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alla membrana, aumentano i livelli di cAMP intracellulare, promuovendo ulteriormente la fosforilazione di Zip67 mediata dalla PKA. Su un altro fronte, la Ionomicina agisce come ionoforo del calcio, elevando i livelli di calcio intracellulare e attivando così le protein-chinasi calmodulina-dipendenti, note per fosforilare una serie di proteine, tra cui Zip67.

Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva la protein chinasi C (PKC), una famiglia di enzimi che fosforila numerosi substrati come Zip67, influenzandone l'attività. L'insulina innesca la via di segnalazione PI3K/Akt, dove la chinasi Akt, come parte del suo ampio profilo di substrati, può bersagliare Zip67 per la fosforilazione. Il fattore di crescita epidermico (EGF), attraverso il suo recettore, attiva la via di segnalazione Ras/MAPK, che può culminare nella fosforilazione di Zip67. Nell'ambito della risposta allo stress, l'anisomicina attiva la via JNK, che può portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di Zip67. La calicolina A e l'acido okadaico, potenti inibitori delle fosfatasi proteiche, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, che può portare a un aumento netto dello stato fosforilato di Zip67. Infine, la sfingosina-1-fosfato (S1P) interagisce con i suoi recettori per attivare chinasi a valle come la PKC, che può anche partecipare alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di Zip67.