ZIP5 Inibitori

I comuni inibitori della ZIP5 includono, ma non solo, il TPEN CAS 16858-02-9, il Clioquinol CAS 130-26-7, la L-Mimosina CAS 500-44-7, il PAC 1 CAS 315183-21-2 e la 5-Azacitidina CAS 320-67-2.

Gli inibitori chimici della ZIP5 possono interrompere efficacemente la sua funzione in vari modi, principalmente attraverso il sequestro degli ioni di zinco, essenziali per l'attività di trasporto della proteina. Il TPEN, con la sua elevata affinità per lo zinco, può inibire la ZIP5 chelando gli ioni zinco, privando così la ZIP5 del suo substrato e inibendo la sua capacità di assorbimento. Analogamente, DTPA e EDTA, entrambi potenti chelanti, si legano agli ioni zinco e ne impediscono il trasporto attraverso la ZIP5, inibendo di fatto la sua funzione nell'omeostasi dello zinco. Anche il cliochinolo chela gli ioni di zinco e, così facendo, impedisce la normale funzione della ZIP5 privandola dello zinco. Il piritione, benché noto come ionoforo dello zinco che aumenta l'assorbimento dello zinco nelle cellule, può esaurire la disponibilità extracellulare di ioni zinco, inibendo così la ZIP5 riducendo il gradiente necessario per il trasporto dello zinco attraverso la proteina.

Altri composti, come lo ZnBG, legano gli ioni zinco, limitando la disponibilità di zinco libero necessario per il trasporto da parte della ZIP5. La mimosina, pur essendo principalmente un chelante del ferro, può influenzare indirettamente i livelli e la disponibilità di zinco, quindi potenzialmente inibire l'attività della ZIP5. Il PAC-1, noto per la sua proprietà di attivare la procaspasi, chela analogamente gli ioni di zinco e può inibire la funzione di trasporto della ZIP5. Anche gli indicatori fluorescenti per lo zinco, come la Zinchina, possono inibire la ZIP5; legandosi agli ioni di zinco liberi, riduce la disponibilità di zinco per il trasporto attraverso la ZIP5. Infine, composti come l'azacitidina e il cuprizone, pur non essendo utilizzati principalmente come chelanti dello zinco, sono in grado di sequestrare gli ioni di zinco in una certa misura e possono inavvertitamente inibire la funzione di trasporto dello zinco da parte della ZIP5, alterando l'omeostasi degli ioni metallici.