ZDHHC15 Inibitori

Gli inibitori comuni di ZDHHC15 includono, ma non solo, l'acido 2-bromoesadecanoico CAS 18263-25-7, la cerulenina (sintetica) CAS 17397-89-6, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la brefeldina A CAS 20350-15-6 e la curcumina CAS 458-37-7.

Gli inibitori chimici di ZDHHC15 comprendono una serie di composti che mirano a vari aspetti del processo di palmitoilazione e delle vie cellulari correlate. Il 2-bromopalmitato è un inibitore diretto che interrompe il processo di palmitoilazione legandosi a ZDHHC15 e bloccando l'accesso dell'enzima al suo substrato. In questo modo si interrompe la capacità dell'enzima di attaccare gruppi palmitato alle proteine bersaglio. La palmostatina B, invece, mantiene indirettamente l'inibizione del substrato per ZDHHC15 inibendo gli enzimi depalmitoilanti, che impediscono il riciclo delle proteine palmitoilate e le conservano nel loro stato palmitoilato, riducendo la disponibilità di substrati liberi per ZDHHC15. La cerulenina inibisce la sintasi degli acidi grassi, portando a una diminuzione dei substrati di acidi grassi necessari per la funzione di palmitoilazione di ZDHHC15. La tunicamicina interrompe la glicosilazione N-linked, che può alterare la dinamica o la localizzazione di membrana di ZDHHC15, ostacolandone l'attività funzionale. La brefeldina A agisce su ZDHHC15 interrompendo la struttura del Golgi, che è fondamentale per la corretta localizzazione e funzione di ZDHHC15.

Altri inibitori chimici, come la curcumina e l'acido betulinico, interferiscono rispettivamente con le vie di segnalazione cellulare e con il metabolismo lipidico, riducendo la disponibilità di proteine e substrati necessari a ZDHHC15 per esercitare la sua attività enzimatica. La manumicina A e il tipifarnib inibiscono gli enzimi coinvolti nella modificazione post-traduzionale delle proteine, in particolare la Ras farnesiltransferasi e la farnesiltransferasi, che possono alterare il repertorio di proteine disponibili per la palmitoilazione mediata da ZDHHC15. ML348 e ML349 sono inibitori selettivi dell'acil proteina tioesterasi 1 e 2, rispettivamente, che agiscono per aumentare il pool di proteine palmitoilate, saturando di fatto i substrati di ZDHHC15 e inibendone indirettamente l'attività. Infine, PF-429242 ha come bersaglio la proteasi S1P, che ha effetti a valle sugli enzimi biosintetici dei lipidi e quindi sulla disponibilità di substrati per ZDHHC15.