XAGE1E Attivatori

I comuni attivatori di XAGE1E includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1, l'insulina CAS 11061-68-0 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici di XAGE1E utilizzano diverse vie di segnalazione intracellulare per indurre la sua attivazione attraverso la fosforilazione. La forskolina, stimolando direttamente l'adenilil ciclasi, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che a loro volta attivano la protein chinasi A (PKA). Questa chinasi è nota per fosforilare i residui di serina e treonina sulle proteine, che possono includere XAGE1E, con conseguente attivazione. Analogamente, il dibutirril-cAMP e l'8-bromo-cAMP, entrambi analoghi del cAMP, attivano la PKA, portando potenzialmente alla fosforilazione e alla successiva attivazione di XAGE1E. Inoltre, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e il suo analogo 12-O-Tetradecanoilforbolo-13-acetato (TPA), insieme alla bryostatina 1, attivano la proteina chinasi C (PKC). La PKC è un'altra chinasi che può fosforilare substrati come XAGE1E, a condizione che XAGE1E sia tra i suoi bersagli.

Il coinvolgimento del calcio nell'attivazione di XAGE1E è evidente con l'uso della ionomicina, che aumenta i livelli di calcio intracellulare e può attivare le chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare XAGE1E. Il fattore di crescita epidermico (EGF) si lega al suo recettore, portando all'attivazione della via MAPK/ERK, che può culminare nella fosforilazione di XAGE1E se fa parte di questa cascata di segnalazione. L'insulina, attraverso il suo recettore, attiva la via PI3K/Akt e Akt può fosforilare vari substrati, tra cui potenzialmente XAGE1E. L'anisomicina attiva la via JNK, che potrebbe coinvolgere anche la fosforilazione di XAGE1E. Infine, gli inibitori delle fosfatasi proteiche, la Calicolina A e l'Acido Okadaico, possono portare a stati di fosforilazione sostenuti impedendo la de-fosforilazione delle proteine, il che può portare a un'attivazione prolungata di XAGE1E.