WINS2 Attivatori

I comuni attivatori di WINS2 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la calicolina A CAS 101932-71-2 e l'acido okadaico CAS 78111-17-8.

Gli attivatori chimici di WINS2 possono coinvolgere diverse vie di segnalazione per potenziarne l'attività. La forskolina è nota per attivare direttamente l'adenilato ciclasi, che aumenta i livelli di cAMP all'interno della cellula. Il cAMP elevato può quindi attivare la protein chinasi A (PKA), una chinasi in grado di fosforilare e quindi attivare WINS2. Analogamente, anche il dibutirril-cAMP, un analogo del cAMP, può attivare la PKA, suggerendo un potenziale simile per l'attivazione di WINS2. Un altro attivatore, la ionomicina, agisce come ionoforo del calcio, aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, che a sua volta può attivare le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti (CaMKs). Queste chinasi sono in grado di fosforilare e attivare WINS2. Inoltre, la thapsigargina e l'A23187, che alterano l'omeostasi del calcio, possono portare all'attivazione delle CaMKs, fornendo un'altra via per l'attivazione di WINS2.

Inoltre, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) e la bisindolilmaleimide I interagiscono con la proteina chinasi C (PKC); il PMA attiva la PKC, che può fosforilare e attivare WINS2. La bisindolilmaleimide I, pur essendo un inibitore della PKC, può essere utilizzata per delineare la fosforilazione mediata dalla PKC, indicando il coinvolgimento della PKC nell'attivazione di WINS2. Inoltre, l'acido fosfatidico può attivare le vie di segnalazione mTOR, che sono coinvolte in eventi di fosforilazione, e questa attivazione può portare all'attivazione di WINS2. La calicolina A e l'acido okadaico inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche, determinando una riduzione della de-fosforilazione delle proteine, che può portare alla fosforilazione sostenuta e all'attivazione di WINS2. L'anisomicina attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che possono fosforilare e attivare WINS2 come parte della risposta cellulare allo stress. Infine, la rianodina modula i recettori della rianodina, influenzando il rilascio di calcio, e quindi può attivare le CaMK, che possono fosforilare e attivare WINS2. Insieme, queste sostanze chimiche forniscono una serie di meccanismi diversi che possono convergere verso l'attivazione di WINS2 attraverso la fosforilazione e la modulazione dell'attività della chinasi.