WFDC1B Attivatori

Gli attivatori WFDC1B più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, la PMA CAS 16561-29-8, lo zinco CAS 7440-66-6 e il cloruro di magnesio CAS 7786-30-3.

Gli attivatori chimici di WFDC1B possono innescare la sua attivazione attraverso varie vie biochimiche che comportano la modulazione delle cascate di segnalazione intracellulare. La forskolina, ad esempio, stimola direttamente l'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula. Questo aumento di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare WFDC1B, portandolo all'attivazione. Allo stesso modo, il dibutirril cAMP, un analogo sintetico del cAMP, bypassa la necessità di stimolare l'adenilato ciclasi e attiva direttamente la PKA, promuovendo quindi l'attivazione di WFDC1B. Un altro attivatore, il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA), è un potente attivatore della proteina chinasi C (PKC), che fosforila le proteine bersaglio come WFDC1B, potenziandone l'attività.

D'altra parte, la ionomicina funziona aumentando la concentrazione intracellulare di calcio, che attiva le chinasi calmodulina-dipendenti in grado di fosforilare WFDC1B. Analogamente, anche il cloruro di calcio aumenta i livelli di calcio intracellulare, portando all'attivazione di chinasi che possono fosforilare e attivare direttamente WFDC1B. Il cloruro di magnesio può potenziare ulteriormente l'attività di queste chinasi. In un meccanismo diverso, l'acetato di zinco può attivare WFDC1B stabilizzando la sua struttura attraverso il legame con i domini di zinco all'interno della proteina, o addirittura innescando direttamente una conformazione di attivazione. Le specie reattive dell'ossigeno, come il perossido di idrogeno, possono avviare percorsi cellulari che portano all'attivazione di WFDC1B, anche se il meccanismo esatto può coinvolgere diverse fasi, tra cui l'attivazione della chinasi. Il fluoruro di sodio agisce inibendo le fosfatasi, che normalmente disfosforilano e disattivano WFDC1B, mantenendo così WFDC1B in uno stato fosforilato e attivo. In modo simile, l'acido okadaico inibisce le fosfatasi e porta a una fosforilazione e attivazione sostenuta di WFDC1B. Infine, composti come l'anisomicina e la thapsigargina attivano le protein chinasi attivate dallo stress e interrompono l'omeostasi del calcio, rispettivamente, entrambi i quali possono portare alla fosforilazione e all'attivazione di WFDC1B attraverso eventi di segnalazione a monte.