WDR75 Inibitori

I comuni inibitori di WDR75 includono, ma non solo, la Wortmannina CAS 19545-26-7, il LY 294002 CAS 154447-36-6, la Rapamicina CAS 53123-88-9, l'inibitore della chinasi ATM CAS 587871-26-9 e l'NU 7441 CAS 503468-95-9.

Gli inibitori chimici di WDR75 possono colpire vie di segnalazione e processi cellulari essenziali per la sua funzione. Wortmannin e LY294002 sono due di questi inibitori che possono interrompere il coinvolgimento di WDR75 nella biogenesi dei ribosomi inibendo la fosfoinositide 3-chinasi (PI3K). La PI3K svolge un ruolo cruciale nelle vie di segnalazione della famiglia delle PI3K-chinasi (PIKK), necessarie per la localizzazione nucleolare e la funzione di WDR75. Analogamente, AZD8055 e Torin 1, entrambi inibitori della chinasi mTOR, sono in grado di limitare la via di segnalazione mTOR, implicata nel ruolo di WDR75 nella trascrizione e nell'assemblaggio del DNA ribosomiale. L'inibizione di mTOR può quindi ridurre l'attività funzionale di WDR75 in questi processi. Inoltre, la rapamicina, che si lega a FKBP12 e ha come bersaglio mTOR, può ridurre la funzione di WDR75 ostacolando la segnalazione di mTOR in cui WDR75 è coinvolto, in particolare influenzando il suo ruolo nella biogenesi dei ribosomi.

Altre sostanze chimiche come KU-55933 e NU7441, che hanno come bersaglio membri della famiglia PIKK come la chinasi ATM e la proteina chinasi DNA-dipendente (DNA-PK), rispettivamente, possono inibire WDR75 interrompendo le sue funzioni coordinate nei processi di riparazione del DNA in cui WDR75 e queste chinasi sono funzionalmente collegate. Anche PI-103, un doppio inibitore di PI3K e mTOR, e GDC-0941, un potente inibitore di PI3K, possono inibire WDR75 bloccando la via di segnalazione PI3K/Akt, potenzialmente influenzando il coinvolgimento di WDR75 nella biogenesi dei ribosomi e nella proliferazione cellulare. ZSTK474, inibendo la PI3K di classe I, e PF-04691502, inibendo sia PI3K che mTOR, possono ostacolare le cascate di segnalazione essenziali per il ruolo di WDR75 nella crescita e nel metabolismo cellulare. Infine, NVP-BEZ235, come doppio inibitore di PI3K e mTOR, può bloccare le vie di segnalazione necessarie per la funzione di WDR75 in processi quali l'assemblaggio dei ribosomi e la crescita cellulare, inibendo così l'attività della proteina. Ciascuna di queste sostanze chimiche è in grado di interrompere direttamente la funzionalità di WDR75 prendendo di mira le chinasi e le vie specifiche che sono parte integrante del ruolo della proteina all'interno della cellula.