WDR61 Attivatori

Gli attivatori WDR61 più comuni includono, a titolo esemplificativo, BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, cicloeximide CAS 66-81-9, MLN 4924 CAS 905579-51-3, tricostatina A CAS 58880-19-6 e flavopiridolo CAS 146426-40-6.

Gli attivatori di WDR61 sono composti chimici che potenziano indirettamente l'attività funzionale di WDR61 influenzando vari percorsi e processi cellulari in cui WDR61 è coinvolto. WDR61, come parte del complesso Paf1 associato alla RNA polimerasi II, svolge un ruolo significativo nell'allungamento della trascrizione. Composti come BAY 11-7082 e TPCA-1 inibiscono l'NF-κB, portando alla stabilizzazione dei componenti del macchinario trascrizionale e potenziando così l'attività di WDR61 riducendo la competizione per queste risorse. La cicloeximide e la triptolide, entrambi inibitori della trascrizione attraverso meccanismi diversi, possono portare a un accumulo di RNA polimerasi II nei siti di inizio della trascrizione o di RNA polimerasi II in stallo, rispettivamente. Questo accumulo richiede il complesso Paf1, compreso WDR61, per orchestrare la transizione verso l'allungamento produttivo, potenziando così indirettamente la sua attività. Allo stesso modo, la tricostatina A, alterando la struttura della cromatina, e JQ1, interferendo con il rimodellamento della cromatina, creano una richiesta per il ruolo di WDR61 nel complesso Paf1 per facilitare l'allungamento della trascrizione in un ambiente cromatinico più aperto.

Inoltre, l'attività di WDR61 è indirettamente potenziata da composti come il flavopiridolo, il DRB e il dinaciclib, che sono inibitori delle CDK. Questi inibitori portano a un processo di allungamento della trascrizione in pausa o regolato che richiede il coinvolgimento del complesso Paf1, e quindi di WDR61, per riprendere e regolare l'attività della RNA polimerasi II. MLN4924 agisce inibendo un'altra via, la neddilazione delle ubiquitin ligasi E3 cullina-RING, che può stabilizzare i fattori che partecipano alla trascrizione, potenziando indirettamente il ruolo di WDR61 in questo processo. Ribociclib e PF-477736 agiscono rispettivamente sul ciclo cellulare e sulla risposta al danno al DNA, che possono alterare la dinamica del macchinario trascrizionale, aumentando così la dipendenza dalla funzione di WDR61 all'interno del complesso Paf1.