WDR55 Attivatori

Gli attivatori WDR55 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, l'acido okadaico CAS 78111-17-8, la caliculina A CAS 101932-71-2 e il PMA CAS 16561-29-8.

Gli attivatori WDR55 sono un insieme di composti che facilitano l'attivazione funzionale di WDR55 attraverso vari meccanismi cellulari, in particolare modulando lo stato di fosforilazione delle proteine che interagiscono o fanno parte della via WDR55. Composti come la forskolina agiscono al vertice delle cascate di segnalazione, attivando direttamente l'adenilil ciclasi per aumentare i livelli di cAMP intracellulare, che a sua volta attiva la PKA. La PKA è nota per fosforilare un'ampia gamma di proteine e la sua azione può potenziare l'attività della via WDR55 fosforilando le proteine che sono componenti della via o che interagiscono con essa. Al contrario, l'IBMX funziona inibendo la degradazione del cAMP, sostenendo così il segnale che porta all'attivazione della PKA e ai successivi eventi di fosforilazione all'interno della via WDR55.

Inoltre, la funzione di WDR55 può essere indirettamente influenzata da inibitori come l'acido okadaico e la caliculina A, che impediscono la de-fosforilazione delle proteine inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A. Questa inibizione porta a un aumento netto della fosforilazione all'interno della cellula, che in parte può avvenire su proteine che fanno parte della via WDR55, migliorando così la funzione di WDR55. Allo stesso modo, i composti che influenzano i livelli di calcio intracellulare, come la thapsigargina e la ionomicina, possono attivare le chinasi calcio-dipendenti, portando a un aumento della fosforilazione all'interno della via WDR55. A ciò si aggiungono gli attivatori e gli inibitori della PKC, come PMA, TPA e chelerythrine, che possono portare a cambiamenti nei modelli di fosforilazione che migliorano indirettamente la funzione di WDR55. Anche l'inibitore della chinasi ad ampio spettro, la staurosporina, e gli inibitori specifici della via, come U0126 e LY294002, possono portare a un'attivazione compensatoria delle chinasi che aumentano la fosforilazione all'interno della via WDR55, promuovendo così l'attività funzionale di WDR55.