WDR22 Attivatori

Gli attivatori WDR22 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, la fusicoccina CAS 20108-30-9, la ionomicina CAS 56092-82-1 e il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori di WDR22 (fattore 5 associato a DDB1 e CUL4) interagiscono con diverse vie di segnalazione cellulare per migliorare la sua attività funzionale. I composti che aumentano i livelli intracellulari di cAMP lo fanno attivando l'adenilato ciclasi o inibendo la fosfodiesterasi, creando un ambiente favorevole alla stabilizzazione di WDR22 attraverso meccanismi cAMP-dipendenti. Gli analoghi del cAMP rafforzano ulteriormente questo effetto imitando l'azione del cAMP e attivando la protein chinasi A (PKA), che può quindi fosforilare le proteine a valle che stabilizzano direttamente o indirettamente WDR22. Inoltre, gli attivatori che hanno come bersaglio la protein chinasi C (PKC) potrebbero fosforilare una serie di proteine substrato, comprese quelle che interagiscono con WDR22, aumentandone l'attività. L'interazione di WDR22 con le proteine 14-3-3, una famiglia nota per il suo ruolo nella stabilizzazione di varie proteine clienti, può essere potenziata da composti che stabilizzano questa interazione, aumentando così potenzialmente l'attività funzionale di WDR22.

Inoltre, gli attivatori che modulano i livelli di calcio intracellulare, agendo come ionofori o stabilizzando le proteine che legano il calcio, potrebbero influenzare l'attività di WDR22 attraverso vie di segnalazione calcio-dipendenti. L'inibizione di GSK-3 da parte di alcuni composti potrebbe portare alla stabilizzazione di una serie di proteine, tra cui potenzialmente WDR22, mentre gli inibitori delle fosfatasi proteiche come PP1 e PP2A potrebbero aumentare lo stato di fosforilazione delle proteine coinvolte nell'attivazione di WDR22. In risposta ai segnali di stress cellulare, gli attivatori che stimolano le protein chinasi attivate dallo stress potrebbero anche indurre eventi di fosforilazione che regolano le proteine associate a WDR22, modulandone così l'attività. Inoltre, l'uso di inibitori di MEK potrebbe determinare un aumento dell'attività di ERK che potrebbe influenzare la fosforilazione e l'attivazione di WDR22, mentre altri composti potrebbero indurre meccanismi di compensazione all'interno della cellula che in ultima analisi portano alla stabilizzazione e all'aumento dell'attività di WDR22.