VZV Major Capsid Protein Inibitori

I comuni inibitori della proteina capsidica principale del VZV includono, ma non sono limitati a, cicloeximide CAS 66-81-9, ivermectina CAS 70288-86-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, rapamicina CAS 53123-88-9 e nelfinavir CAS 159989-64-7.

Gli inibitori della proteina capsidica maggiore del VZV sono una classe di sostanze chimiche che mirano a una serie di vie biochimiche e cellulari per limitare le funzioni della proteina capsidica maggiore del virus Varicella-Zoster (VZV). Ad esempio, la cicloeximide e l'emetina agiscono inibendo il processo traslazionale ribosomiale durante la fase di allungamento. Questa inibizione diretta frena la formazione della proteina capsidica maggiore del VZV, che è un passaggio cruciale per l'assemblaggio del capside virale. Sul fronte dell'importazione e dell'esportazione cellulare, l'ivermectina ostacola le vie di importazione nucleare riconosciute dall'importina α/β, riducendo di fatto la disponibilità nucleare della proteina capsidica maggiore del VZV per l'assemblaggio virale.

La classe comprende anche composti che inibiscono le vie di degradazione proteasomica e non proteasomica delle proteine. MG132 è un inibitore del proteasoma che interrompe specificamente la via ubiquitina-proteasoma, la degradazione delle proteine del capside maggiore ripiegate in modo improprio o in eccesso, che il VZV utilizza tipicamente per il controllo di qualità. La rapamicina agisce inibendo la via di segnalazione mTOR, essenziale per la traduzione delle proteine del capside maggiore del VZV. Il nelfinavir agisce inibendo le proteasi cellulari responsabili della scissione del precursore della proteina capsidica maggiore del VZV nella sua forma funzionale. La geldanamicina, invece, inibisce la funzione della proteina 90 dello shock termico (Hsp90), una proteina cruciale per il corretto ripiegamento della proteina capsidica maggiore del VZV. Interrompendo questa funzione, la geldanamicina influisce negativamente sull'assemblaggio dei capside virali. Questi inibitori agiscono collettivamente per ostacolare la funzione e la sintesi della proteina capsidica maggiore del VZV, ciascuno dei quali agisce su una fase o un meccanismo distinto coinvolto nel suo ciclo di vita.