VHR Attivatori

Tra gli attivatori VHR più comuni vi sono, a titolo esemplificativo, lo zinco CAS 7440-66-6, l'ortovanadato di sodio CAS 13721-39-6, il perossido di idrogeno CAS 7722-84-1, l'ossido di fenilarsina CAS 637-03-6 e la forskolina CAS 66575-29-9.

Gli attivatori VHR comprendono una serie di composti chimici che, attraverso vari meccanismi biochimici, contribuiscono a potenziare l'attività della fosfatasi VHR. Elementi come lo zinco e il magnesio sono fondamentali in quanto stabilizzano direttamente la struttura del VHR, garantendo che il suo dominio catalitico sia conformazionalmente ottimizzato per la de-fosforilazione della tirosina. L'ortovanadato di sodio, pur essendo principalmente un inibitore della fosfatasi, può paradossalmente aumentare l'attività del VHR inducendo risposte cellulari compensatorie che aumentano l'attività della tirosina fosfatasi per mantenere la fosforegolazione. La presenza di perossido di idrogeno a bassa concentrazione può modulare lo stato redox del VHR, portando alla sua attivazione, mentre l'ossido di fenilarsina può interagire con i ditioli vicinali del VHR, potenziandone l'attività attraverso alterazioni dell'ambiente redox. Composti come la forskolina si impegnano in cascate di segnalazione che aumentano i livelli di cAMP e attivano la PKA, che potrebbe indirettamente potenziare l'attività di VHR attraverso la fosforilazione delle proteine regolatrici associate.

Inoltre, l'uso di inibitori della fosfatasi come l'acido okadaico, la caliculina A e la cantaridina, che hanno come bersaglio le fosfatasi serina/treonina, può portare a un aumento indiretto dell'attività della tirosina fosfatasi di VHR, in quanto la cellula tenta di ricalibrare il proprio equilibrio di fosforilazione. Il ditiotreitolo (DTT) agisce a livello biochimico per mantenere l'ambiente riducente cruciale per il meccanismo catalitico tiolo-dipendente di VHR, garantendo che il suo sito attivo sia libero dall'inattivazione ossidativa. L'inibizione di altre tirosin-fosfatasi proteiche da parte di sostanze chimiche come lo stibogluconato di sodio e il pervanadato può determinare un aumento compensativo dell'attività di VHR, in quanto la cellula modula le sue vie di segnalazione per adattarsi alle dinamiche alterate delle fosfatasi, sottolineando la natura interconnessa della regolazione cellulare in cui la modifica di una via può portare all'attivazione di un'altra.