VGAT Attivatori

I comuni attivatori del VGAT includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, il Rolipram CAS 61413-54-5, la guanfacina CAS 29110-47-2, il cloridrato di isoproterenolo CAS 51-30-9 e il (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Gli attivatori del VGAT costituiscono un gruppo eterogeneo di sostanze chimiche che promuovono indirettamente la funzione del VGAT. Questi attivatori esercitano tipicamente la loro influenza attraverso varie vie di segnalazione e processi cellulari che, a loro volta, influenzano il ruolo del VGAT nel trasporto dei neurotrasmettitori nelle vescicole sinaptiche. L'effetto principale di questi attivatori è quello di aumentare l'efficienza e la capacità del VGAT di caricare nelle vescicole neurotrasmettitori come il GABA e la glicina, fondamentali per un'efficace trasmissione sinaptica. Sostanze chimiche come la forskolina e il Rolipram, che aumentano i livelli intracellulari di cAMP, incrementano indirettamente l'attività del VGAT. L'aumento del cAMP stimola processi di fosforilazione che probabilmente migliorano l'efficienza operativa del VGAT, portando a un migliore incapsulamento e trasporto del neurotrasmettitore. Allo stesso modo, agenti come l'isoproterenolo, che agisce come agonista β-adrenergico, e la guanfacina e la clonidina, come agonisti α2 adrenergici, modulano le vie di segnalazione adrenergica. Queste vie svolgono un ruolo significativo nell'eccitabilità neuronale e nelle dinamiche dei neurotrasmettitori, influenzando indirettamente la funzione del VGAT in risposta a richieste sinaptiche alterate.

Il calcio, elemento cardine nel rilascio dei neurotrasmettitori, è bersaglio di composti come il Bay K 8644, che agonizza i canali del calcio di tipo L. Questa azione facilita l'aumento dell'afflusso di calcio, incrementando l'attività del VGAT attraverso il processo di riempimento vescicolare. Al contrario, gli antagonisti dei recettori neurotrasmettitoriali inibitori, come la picrotossina (antagonista del recettore GABA-A) e la stricnina (antagonista del recettore della glicina), stimolano indirettamente la funzione del VGAT. Riducendo la segnalazione inibitoria, questi composti creano una richiesta di aumento del GABA o della glicina nelle vescicole sinaptiche, portando eventualmente a un'upregulation della VGAT per soddisfare questo bisogno. Altri composti, come la caffeina e la nicotina, influenzano la VGAT indirettamente attraverso i loro effetti sull'eccitabilità neuronale complessiva e sui modelli di rilascio dei neurotrasmettitori. La caffeina, antagonizzando i recettori dell'adenosina, e la nicotina, stimolando i recettori nicotinici dell'acetilcolina, aumentano l'attività sinaptica. Questo aumento dell'accensione neuronale e del turnover sinaptico può richiedere una corrispondente aumento dell'attività del VGAT per trasportare in modo efficiente i neurotrasmettitori nelle vescicole.