V1RI4 Attivatori

Gli attivatori V1RI4 più comuni includono, ma non solo, il cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, la ionomicina CAS 56092-82-1, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8 e l'istamina, base libera CAS 51-45-6.

Gli attivatori chimici di V1RI3 includono una varietà di composti in grado di influenzare i livelli di calcio intracellulare, un meccanismo comune per l'attivazione di questa proteina. Il cloruro di calcio, ad esempio, fornisce direttamente ioni di calcio che possono legarsi a V1RI3, promuovendo un cambiamento strutturale che attiva la proteina. Ionomicina e A23187 sono ionofori che facilitano l'afflusso di ioni calcio nell'ambiente cellulare, portando all'attivazione di V1RI3. L'aumento della concentrazione di calcio intracellulare derivante dall'azione di questi ionofori imita gli eventi di segnalazione naturale che attivano V1RI3. Un altro composto, BAY K 8644, funziona attivando selettivamente i canali del calcio di tipo L che, a loro volta, aumentano il calcio intracellulare e attivano V1RI3 attraverso il legame diretto con la proteina.

Inoltre, anche i composti che influenzano la via dell'AMP ciclico (cAMP) svolgono un ruolo nell'attivazione di V1RI3. La forskolina, attivando l'adenilil ciclasi, aumenta i livelli di cAMP nella cellula, che può attivare V1RI3 attraverso la proteina chinasi A (PKA) cAMP-dipendente. La PKA fosforila quindi le proteine bersaglio, tra cui V1RI3, determinandone l'attivazione. Anche l'isoproterenolo, un agonista beta-adrenergico, aumenta i livelli di cAMP, favorendo ulteriormente la fosforilazione mediata dalla PKA e la successiva attivazione di V1RI3. Inoltre, l'IBMX, inibendo le fosfodiesterasi, impedisce la degradazione del cAMP e quindi prolunga l'azione della PKA, che può portare all'attivazione di V1RI3. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attiva direttamente la proteina chinasi C (PKC) che può fosforilare V1RI3, attivando così la proteina. La nicotina, attraverso i suoi effetti stimolatori sui recettori nicotinici dell'acetilcolina, determina un aumento dell'afflusso di calcio, che attiva direttamente V1RI3. L'ossitocina, attivando il suo recettore, stimola la via della fosfolipasi C, determinando un aumento del calcio intracellulare che può innescare l'attivazione di V1RI3. L'attivazione da parte dell'acido fosfatidico della via di segnalazione mTOR è un'altra via attraverso la quale può avvenire l'attivazione di V1RI3. Infine, la tapsigargina, inibendo la pompa SERCA, provoca un aumento dei livelli di calcio intracellulare, offrendo un'altra via per l'attivazione diretta di V1RI3.