V1RH3 Attivatori

Gli attivatori V1RH3 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici di V1RH3 avviano una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina attraverso varie vie e meccanismi di segnalazione. La forskolina, ad esempio, agisce direttamente sull'adenilato ciclasi, aumentando la concentrazione intracellulare di cAMP. Questo aumento dei livelli di cAMP attiva successivamente la proteina chinasi A (PKA). Una volta attivata, la PKA può fosforilare V1RH3, una fase necessaria per l'attivazione della proteina. Analogamente, l'IBMX agisce inibendo le fosfodiesterasi, che normalmente scindono il cAMP. L'inibizione di questi enzimi da parte dell'IBMX porta a un accumulo di cAMP all'interno della cellula, fornendo ancora una volta il segnale necessario per l'attivazione della PKA, con conseguente fosforilazione e attivazione di V1RH3.

Più avanti, il PMA agisce come attivatore della protein chinasi C (PKC). In seguito all'attivazione, la PKC fosforila le proteine bersaglio, tra cui V1RH3, attivandola. Gli ionofori del calcio, come la ionomicina e l'A-23187, aumentano le concentrazioni intracellulari di calcio, che a loro volta attivano le chinasi sensibili al calcio in grado di fosforilare V1RH3. La nicotina, attivando i recettori nicotinici dell'acetilcolina, e il glutammato, attraverso i suoi recettori, provocano entrambi un afflusso di ioni calcio che porta all'attivazione di chinasi in grado di fosforilare V1RH3. Inoltre, l'ATP, attraverso la sua azione sui recettori purinergici, avvia una cascata di segnalazione che porta all'attivazione di chinasi che possono indirizzare e attivare V1RH3. La capsaicina coinvolge i canali TRPV1 causando l'afflusso di calcio e la successiva attivazione delle chinasi, che portano alla fosforilazione e all'attivazione di V1RH3. Il fattore di crescita epidermico (EGF), legandosi al suo recettore, avvia una cascata di attivazioni chinasiche che culminano nella fosforilazione e nell'attivazione di V1RH3. Il solfato di zinco può indurre alterazioni nelle metalloproteine o agire come cofattore enzimatico, portando all'attivazione di chinasi che hanno come bersaglio V1RH3. Infine, la serotonina, legandosi ai rispettivi recettori, attiva vie di segnalazione a valle che coinvolgono chinasi in grado di fosforilare e attivare direttamente V1RH3, evidenziando ulteriormente i diversi meccanismi molecolari attraverso i quali V1RH3 può essere attivato da diversi attivatori chimici.