V1RH16 Attivatori

Gli attivatori V1RH16 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici di V1RH16 possono indurre la sua attivazione attraverso diverse vie di segnalazione intracellulare. La forskolina agisce stimolando direttamente l'adenilato ciclasi, che catalizza la conversione di ATP in cAMP. Quando i livelli di cAMP aumentano, si legano alle subunità regolatorie della protein chinasi A (PKA), rilasciando le sue subunità catalitiche. Queste subunità attive della PKA fosforilano quindi le proteine bersaglio, tra cui V1RH16, determinandone l'attivazione. Analogamente, l'IBMX contribuisce a sostenere livelli elevati di cAMP inibendo le fosfodiesterasi che altrimenti degraderebbero il cAMP, facilitando ancora una volta l'attivazione della PKA e la successiva fosforilazione di V1RH16. Il 12-miristato 13-acetato di forbolo (PMA) attiva una via diversa attivando la proteina chinasi C (PKC), che fosforila i residui di serina e treonina sulle sue proteine di substrato, tra cui potenzialmente V1RH16, per modulare la loro attività.

Gli ionofori del calcio, come la Ionomicina e l'A-23187, aumentano i livelli di calcio intracellulare, che possono attivare varie proteine calcio-dipendenti. Questo afflusso di calcio può stimolare la calmodulina e altre chinasi calcio-dipendenti, che possono indirizzare e fosforilare V1RH16, determinandone l'attivazione. La nicotina e il glutammato agiscono attraverso meccanismi mediati dai recettori: la nicotina attiva i recettori nicotinici dell'acetilcolina e il glutammato attiva i recettori NMDA, entrambi provocando un afflusso di ioni calcio. I segnali di calcio risultanti possono attivare le chinasi che fosforilano V1RH16. Anche l'ATP contribuisce all'attivazione di V1RH16 legandosi ai recettori purinergici, influenzando potenzialmente le vie del calcio e/o del cAMP. La capsaicina, attivando i canali TRPV1, provoca analogamente l'ingresso di calcio nella cellula, che può attivare le chinasi che fosforilano V1RH16. Il fattore di crescita epidermico (EGF) coinvolge il suo recettore per avviare una cascata di chinasi che coinvolge MAPK/ERK, che può culminare nella fosforilazione e nell'attivazione di V1RH16. Infine, il solfato di zinco può modulare allostericamente V1RH16 se possiede un sito di legame per lo zinco, innescando un cambiamento conformazionale che può portare all'attivazione della proteina.