V1RH12 Attivatori

Gli attivatori V1RH12 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la ionomicina CAS 56092-82-1 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici di V1RH12 possono avviare una sequenza di eventi biochimici che portano alla sua attivazione funzionale. La forskolina funge da potente attivatore dell'adenilato ciclasi, aumentando così i livelli intracellulari di cAMP. Il cAMP elevato può quindi attivare la protein chinasi A (PKA), che può indirizzare V1RH12 per la fosforilazione e l'attivazione. Analogamente, l'IBMX agisce per mantenere i livelli di cAMP e cGMP inibendo le fosfodiesterasi, promuovendo indirettamente le vie PKA o PKG che possono portare alla fosforilazione e all'attivazione di V1RH12. Il sildenafil, mirando specificamente alla fosfodiesterasi 5, aumenta anche i livelli di cGMP, che può attivare la PKG, portando potenzialmente alla fosforilazione e alla conseguente attivazione di V1RH12. Il PMA stimola direttamente la protein chinasi C (PKC), che può fosforilare direttamente V1RH12, determinandone l'attivazione. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le chinasi calcio-dipendenti che, a loro volta, possono fosforilare e attivare V1RH12. Anche lo ionoforo del calcio A-23187 aumenta il calcio intracellulare e può innescare una cascata simile di attivazione delle chinasi, che culmina nella fosforilazione di V1RH12.

La nicotina può attivare i recettori nicotinici dell'acetilcolina, determinando un afflusso di calcio e la successiva attivazione di chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare V1RH12. Anche il glutammato, agendo attraverso i recettori NMDA, provoca un afflusso di calcio, che attiva una cascata di chinasi in grado di fosforilare V1RH12. L'ATP, attraverso la sua azione sui recettori purinergici, avvia vie di segnalazione che portano all'attivazione di chinasi in grado di fosforilare V1RH12. La capsaicina attiva specificamente i canali TRPV1, determinando un afflusso di calcio e la successiva attivazione di chinasi che possono fosforilare e attivare V1RH12. Infine, il fattore di crescita epidermico (EGF) si impegna con il suo recettore per avviare una cascata di segnalazione che porta all'attivazione delle chinasi, che può includere la fosforilazione e l'attivazione di V1RH12. Ognuno di questi attivatori chimici può interagire con specifiche vie cellulari, portando infine alla fosforilazione e all'attivazione funzionale di V1RH12 attraverso una serie di meccanismi di segnalazione intracellulare.