V1RG9 Attivatori

Gli attivatori V1RG9 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, il PMA CAS 16561-29-8, la Ionomicina CAS 56092-82-1 e l'A23187 CAS 52665-69-7.

Gli attivatori chimici di V1RG9 funzionano modulando varie vie di segnalazione intracellulare, portando alla fosforilazione e alla successiva attivazione della proteina. La forskolina, attivando l'adenilato ciclasi, aumenta le concentrazioni intracellulari di cAMP. Questo aumento dei livelli di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), che può fosforilare direttamente V1RG9. Analogamente, l'IBMX mantiene elevati i livelli di cAMP e cGMP inibendo le fosfodiesterasi, facilitando indirettamente l'attivazione della PKA o della protein chinasi G (PKG), che possono quindi indirizzare V1RG9 per la fosforilazione. Il sildenafil, mirando specificamente alla fosfodiesterasi 5, aumenta i livelli di cGMP, attivando selettivamente la PKG, che fosforila V1RG9. Il PMA, invece, attiva direttamente la protein chinasi C (PKC), che ha una serie di bersagli proteici, tra cui V1RG9, e ne determina l'attivazione attraverso la fosforilazione.

I calcio-ionofori come la Ionomicina e l'A-23187 aumentano i livelli di calcio intracellulare, che possono attivare una serie di chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare V1RG9. L'istamina innesca la via della fosfolipasi C, con conseguente generazione di inositolo trifosfato (IP3) e diacilglicerolo (DAG). Questi messaggeri secondari portano rispettivamente al rilascio di Ca2+ dai depositi intracellulari e all'attivazione della PKC, che è poi in grado di fosforilare V1RG9. La nicotina si aggancia ai recettori nicotinici dell'acetilcolina, determinando un afflusso di Ca2+, che attiva le chinasi calcio-dipendenti che hanno come bersaglio V1RG9. Il glutammato, attraverso la sua azione sui recettori NMDA, provoca analogamente un afflusso di Ca2+, attivando così chinasi come la CaMKII, che fosforila V1RG9. L'ATP, attraverso la sua interazione con i recettori purinergici, avvia cascate di segnalazione che attivano chinasi che poi fosforilano V1RG9. La capsaicina attiva i canali TRPV1 provocando un afflusso di calcio e l'attivazione di chinasi calcio-dipendenti che fosforilano V1RG9. Infine, il legame del fattore di crescita epidermico (EGF) con il suo recettore avvia una cascata di attivazioni di chinasi che culmina nella fosforilazione di V1RG9.