V1RF1 Attivatori

Gli attivatori V1RF1 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, la capsaicina CAS 404-86-4, l'acido L-glutammico CAS 56-86-0 e l'ADP CAS 58-64-0.

Gli attivatori chimici di V1RF1 possono orchestrare una serie di cascate di segnalazione intracellulare che portano alla sua attivazione. La forskolina, ad esempio, agisce direttamente sull'adenilato ciclasi per aumentare i livelli di cAMP all'interno della cellula. L'aumento di cAMP si lega alle subunità regolatrici della protein chinasi A (PKA), liberando le sue subunità catalitiche che fosforilano le proteine bersaglio, tra cui V1RF1. Analogamente, il sildenafil, inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5, impedisce la degradazione del cGMP, attivando così la protein chinasi G (PKG). La PKG, come la PKA, può aggiungere gruppi fosfato al V1RF1, determinandone l'attivazione. La ionofrina agisce come ionoforo di calcio, aumentando la concentrazione intracellulare di calcio, che attiva le protein chinasi calcio/calmodulina-dipendenti con la capacità di fosforilare e quindi attivare V1RF1. Il ruolo del calcio è ulteriormente enfatizzato dalla capsaicina, che attiva il recettore TRPV1, causando l'afflusso di calcio e la successiva attivazione delle chinasi calcio-dipendenti che fosforilano il V1RF1.

La nicotina e il glutammato aumentano entrambi il calcio intracellulare attraverso le rispettive vie recettoriali, portando all'attivazione di chinasi che possono fosforilare V1RF1. L'ATP, attraverso la sua interazione con i recettori purinergici, può analogamente attivare le chinasi che hanno come bersaglio e attivano il V1RF1. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) agisce attraverso l'attivazione della protein chinasi C (PKC), che può fosforilare V1RF1. Il fattore di crescita epidermico, agganciando il suo recettore, avvia una cascata di segnalazione che attiva le chinasi in grado di fosforilare V1RF1. L'istamina, attraverso le sue azioni mediate dal recettore, e la caffeina, mantenendo elevati livelli di cAMP, facilitano entrambe l'attivazione di chinasi intracellulari che fosforilano e attivano il V1RF1. L'ossitocina coinvolge il suo recettore per innescare una cascata di segnalazione che culmina nell'attivazione delle chinasi, le quali possono poi fosforilare e attivare il V1RF1, illustrando così la variegata gamma di molecole di segnalazione che possono convergere verso l'attivazione di questa particolare proteina.