V1RE12 Attivatori

Gli attivatori V1RE12 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la capsaicina CAS 404-86-4 e l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Gli attivatori chimici di V1RE12 utilizzano diverse vie di segnalazione intracellulare per indurre la sua fosforilazione e la successiva attivazione. La forskolina è uno di questi attivatori che esercita il suo effetto stimolando direttamente l'adenilil ciclasi, che catalizza la conversione di ATP in cAMP. L'aumento dei livelli di cAMP attiva la protein chinasi A (PKA), nota per fosforilare V1RE12. Analogamente, il sildenafil agisce inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5, un enzima responsabile della degradazione del cGMP. Questa inibizione determina un aumento dei livelli di cGMP, che attiva la protein chinasi G (PKG). La PKG può quindi fosforilare V1RE12, portando alla sua attivazione. Un altro modulatore del cAMP, l'epinefrina, si lega ai recettori adrenergici e innesca una cascata che porta anch'essa alla produzione di cAMP e alla successiva attivazione della PKA. Nel frattempo, l'istamina interagisce con i suoi recettori per aumentare il calcio intracellulare o il cAMP, entrambi in grado di attivare chinasi come la PKC o la PKA, indirizzando V1RE12 alla fosforilazione.

La concentrazione intracellulare di calcio è un regolatore critico di V1RE12 e diversi attivatori agiscono alterando i livelli di calcio. La ionomicina agisce come ionoforo di calcio, elevando direttamente il calcio intracellulare che, attraverso le protein-chinasi calcio-dipendenti, può portare alla fosforilazione di V1RE12. La capsaicina, attivando il recettore TRPV1, provoca analogamente un afflusso di calcio e la successiva attivazione della PKC, che fosforila il V1RE12. La nicotina esercita i suoi effetti attraverso i recettori nicotinici dell'acetilcolina, che aumentano il calcio e attivano le chinasi calcio-dipendenti in grado di colpire V1RE12. Anche il glutammato, attraverso i suoi recettori, aumenta i livelli di calcio intracellulare che possono attivare le chinasi per fosforilare V1RE12. Il composto ATP, attraverso il suo legame con i recettori purinergici, stimola l'attivazione di chinasi proteiche che potrebbero fosforilare V1RE12. Inoltre, il Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) bypassa l'attivazione mediata dai recettori e stimola direttamente la protein chinasi C (PKC), che è un'altra chinasi che fosforila V1RE12. Infine, il fattore di crescita epidermico (EGF) si lega al suo recettore, innescando la via MAPK/ERK, che culmina nell'attivazione di chinasi che fosforilano V1RE12, influenzandone l'attività.