V1RD9 Attivatori

I comuni attivatori di V1RD9 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, la capsaicina CAS 404-86-4 e l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Gli attivatori chimici di V1RD9 possono coinvolgere più vie di segnalazione cellulare per potenziare l'attività della proteina. La forskolina è un potente attivatore dell'adenilil ciclasi, che porta a un aumento dell'AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA è nota per fosforilare varie proteine e può fosforilare direttamente V1RD9, determinandone l'attivazione. Analogamente, il sildenafil agisce inibendo la fosfodiesterasi di tipo 5, che normalmente scompone il cGMP. Questa inibizione determina un aumento dei livelli di cGMP, attivando la protein chinasi G (PKG). La PKG può quindi fosforilare V1RD9, aumentandone l'attività. La ionomicina, uno ionoforo di calcio, aumenta i livelli di calcio intracellulare e attiva le protein chinasi calcio-dipendenti, che possono fosforilare e quindi attivare V1RD9. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) agisce direttamente sulla proteina chinasi C (PKC), che può fosforilare V1RD9, determinandone l'attivazione.

Inoltre, la capsaicina, nota per attivare il recettore TRPV1, provoca l'afflusso di calcio e la successiva attivazione della PKC, che potrebbe quindi attivare V1RD9. L'analogo del cAMP 8-Br-cAMP attiva direttamente la PKA, bypassando i recettori a monte e l'attivazione dell'adenililciclasi, con conseguente fosforilazione e attivazione di V1RD9. L'epinefrina, che si lega ai recettori adrenergici, stimola l'adenilil ciclasi a produrre cAMP, portando nuovamente all'attivazione della PKA e alla successiva attivazione di V1RD9. L'istamina può legarsi ai suoi recettori, determinando un aumento del calcio intracellulare o del cAMP, che attivano entrambi le chinasi in grado di fosforilare V1RD9. La nicotina stimola i recettori nicotinici dell'acetilcolina, aumentando il calcio intracellulare e attivando le chinasi proteiche che possono fosforilare V1RD9. Il glutammato, attraverso i suoi recettori, aumenta il calcio intracellulare, attivando chinasi che possono fosforilare e attivare V1RD9. L'ATP, attraverso i suoi recettori purinergici, può attivare chinasi proteiche che possono portare alla fosforilazione e all'attivazione di V1RD9. Infine, il fattore di crescita epidermico (EGF) si lega al suo recettore e attiva la via MAPK/ERK, che culmina nell'attivazione di chinasi che possono fosforilare e attivare V1RD9, dimostrando la varietà di strumenti biochimici che possono convergere sull'attivazione di questa singola proteina.