V1RD4 Attivatori

Gli attivatori V1RD4 più comuni includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, il vardenafil CAS 224785-90-4, l'IBMX CAS 28822-58-4 e la PGE2 CAS 363-24-6.

Gli attivatori chimici di V1RD4 possono avviare una cascata di eventi intracellulari che portano all'attivazione della proteina. La forskolina, ad esempio, agisce direttamente sull'adenilil ciclasi, catalizzando la conversione dell'ATP in AMP ciclico (cAMP). L'aumento dei livelli di cAMP provoca l'attivazione della protein chinasi A (PKA), che può fosforilare V1RD4, attivandola. L'isoproterenolo agisce secondo un principio simile: come agonista beta-adrenergico, aumenta i livelli intracellulari di cAMP, promuovendo nuovamente l'attività della PKA che può portare alla fosforilazione e all'attivazione di V1RD4. Analogamente, la prostaglandina E2 e l'istamina, attraverso i rispettivi recettori, aumentano i livelli di cAMP, contribuendo ulteriormente all'attivazione mediata dalla PKA di V1RD4. Anche l'epinefrina si inserisce in questo percorso, legandosi ai recettori beta-adrenergici e aumentando la produzione di cAMP, che successivamente attiva la PKA, la quale può fosforilare e attivare V1RD4. Il glucagone segue lo stesso percorso legandosi al suo recettore specifico e aumentando il cAMP, che attiva la PKA che può poi attivare V1RD4 attraverso la fosforilazione.

Parallelamente, il vardenafil e il nitroprussiato di sodio agiscono sulla via della guanosina monofosfato ciclica (cGMP). Il Vardenafil inibisce la fosfodiesterasi di tipo 5, che normalmente scompone il cGMP. Il conseguente accumulo di cGMP porta all'attivazione della protein chinasi G (PKG). La PKG può quindi attivare V1RD4 attraverso la fosforilazione. Il nitroprussiato di sodio, rilasciando ossido nitrico, stimola la guanililciclasi a produrre cGMP, che attiva la PKG in grado di attivare V1RD4. Inoltre, l'angiotensina II e il diacilglicerolo attivano entrambi la protein chinasi C (PKC) attraverso meccanismi diversi: l'angiotensina II attraverso il recettore AT1 che porta all'attivazione della fosfolipasi C (PLC) e il diacilglicerolo che agisce direttamente. Una volta attivata, la PKC può fosforilare e attivare V1RD4. L'anisomicina è un altro attivatore che utilizza la via di segnalazione JNK, che comprende chinasi che fosforilano e attivano V1RD4. Questi attivatori chimici, ciascuno con una modalità d'azione distinta, convergono sul risultato comune di attivare V1RD4 attraverso la fosforilazione da parte di diverse chinasi.