V1RC19 Attivatori

Gli attivatori V1RC19 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la dopamina CAS 51-61-6 e la L-noradrenalina CAS 51-41-2.

Gli attivatori chimici di V1RC19 possono mettere in atto una serie di meccanismi per ottenere l'attivazione di questa proteina. La forskolina è uno di questi attivatori che stimola direttamente l'adenilato ciclasi, che a sua volta aumenta la concentrazione intracellulare di cAMP. I livelli elevati di cAMP attivano la proteina chinasi A (PKA), che è nota per fosforilare le proteine bersaglio, come V1RC19, determinandone l'attivazione. Analogamente alla forskolina, l'isoproterenolo e l'adrenalina agiscono legandosi ai recettori beta-adrenergici, provocando un aumento del cAMP e la conseguente attivazione della PKA, che può quindi fosforilare V1RC19. La noradrenalina segue un percorso parallelo, interagendo con i recettori adrenergici per aumentare il cAMP e attivare la PKA, consentendo così potenzialmente la fosforilazione e l'attivazione di V1RC19.

Anche la dopamina, attraverso l'interazione con i recettori della dopamina, aumenta i livelli di cAMP e attiva la PKA, ponendo le basi per l'attivazione di V1RC19 attraverso la fosforilazione. L'acetilcolina, attraverso i recettori muscarinici, può portare a un aumento dei livelli di calcio intracellulare, che può attivare varie chinasi in grado di fosforilare V1RC19. L'istamina e la serotonina attivano entrambe i rispettivi recettori, portando all'attivazione della fosfolipasi C (PLC), generando inositolo trifosfato (IP3), che aumenta i livelli di calcio intracellulare. Questo aumento di calcio può attivare la protein chinasi C (PKC), che può quindi fosforilare e attivare V1RC19. Il glutammato attiva i suoi recettori provocando un afflusso di calcio, potenzialmente attivando la proteina chinasi II dipendente da calcio/calmodulina (CaMKII), che a sua volta può fosforilare e attivare V1RC19. La capsaicina attiva i recettori vanilloidi, causando anch'essa un afflusso di calcio e la possibile attivazione di CaMKII, che è noto per fosforilare e attivare V1RC19. La nicotina stimola i recettori nicotinici dell'acetilcolina, determinando un afflusso di calcio che può attivare chinasi in grado di fosforilare V1RC19. Infine, l'ATP fornisce i gruppi fosfato necessari per l'attività della chinasi, fondamentale per la fosforilazione e la successiva attivazione di V1RC19.