V-ATPase C Inibitori

I comuni inibitori della V-ATPasi C includono, a titolo esemplificativo e non esaustivo, la Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, la Concanamicina A CAS 80890-47-7, l'Indolo-3-carbinolo CAS 700-06-1, il Lys05 CAS 1391426-24-6 e la Clorochina CAS 54-05-7.

Gli inibitori chimici della V-ATPasi C funzionano interferendo con la capacità dell'enzima di stabilire e mantenere un gradiente protonico attraverso le membrane cellulari, essenziale per il suo ruolo di acidificazione di vari compartimenti intracellulari. Bafilomicina A1 e Concanamicina A raggiungono questo obiettivo legandosi alla subunità c del dominio V0 della V-ATPasi C, impedendo direttamente la traslocazione del protone. Analogamente, la Salifenilalamide ha come bersaglio il settore V0, bloccando l'attività dell'enzima e interrompendo la formazione del gradiente protonico. Anche l'ossiconazolo, benché noto principalmente per le sue proprietà antimicotiche, ostacola la V-ATPasi C interferendo con il meccanismo di pompa protonica dell'enzima.

Oltre a questi inibitori diretti, altri composti agiscono indirettamente sulla V-ATPasi C alterando l'ambiente operativo dell'enzima. L'indolo-3-carbinolo può modificare i livelli di pH cellulare, che a sua volta può influenzare il gradiente protonico necessario per la funzione della V-ATPasi C. Il pidotimod, pur modulando le risposte immunitarie, può influire sull'acidificazione del percorso endosomale-lisosomiale, alterando potenzialmente l'attività dell'enzima. Lys05, come inibitore dell'autofagia lisosomiale, interrompe l'acidificazione lisosomiale, che dipende dall'attività della pompa protonica della V-ATPasi C. La desmetilclomipramina inibisce l'acidificazione dei compartimenti intracellulari, ostacolando così la funzione della V-ATPasi C attraverso la modifica del gradiente protonico essenziale. La clorochina innalza il pH di compartimenti intracellulari come lisosomi ed endosomi, il che inibirebbe la V-ATPasi C alterandone l'ambiente operativo. Infine, la niclosamide, disaccoppiando i gradienti protonici attraverso le membrane, interrompe il gradiente protonico necessario per l'attività di acidificazione della V-ATPasi C.