USP38 Inibitori

I comuni inibitori USP38 includono, ma non solo, PR 619 CAS 2645-32-1, ML323, P005091 CAS 882257-11-6, WP1130 CAS 856243-80-6 e NSC 632839 cloridrato CAS 157654-67-6.

Gli inibitori della peptidasi specifica per l'ubiquitina 38 (USP38) appartengono a una categoria più ampia di composti noti come inibitori dell'enzima deubiquitinante (DUB). L'ubiquitinazione è una modificazione post-traslazionale in cui l'ubiquitina, una piccola proteina regolatrice, si attacca a una proteina substrato, marcandola per vari destini cellulari, tra cui la degradazione proteasomica. L'USP38, in qualità di enzima deubiquitinante, svolge il ruolo di rimuovere questi tag di ubiquitina, regolando così la stabilità e la funzione delle proteine substrato. Dato questo ruolo fondamentale nel turnover proteico e nella regolazione cellulare, USP38 e altri DUB hanno attirato l'attenzione per lo sviluppo di inibitori selettivi in grado di modulare la loro attività.

Lo sviluppo di inibitori di USP38 si basa sull'intricata biochimica del sistema ubiquitina-proteasoma. Il processo di ubiquitinazione prevede l'azione orchestrata di tre classi di enzimi: enzimi attivatori E1, enzimi coniugatori E2 e ligasi E3. Al contrario, la deubiquitinazione, guidata da enzimi come USP38, inverte questo processo. Inibendo USP38, è possibile spostare l'equilibrio tra ubiquitinazione delle proteine e successiva degradazione. La progettazione e la sintesi di inibitori dell'USP38 sono in genere incentrate su molecole in grado di agganciarsi al sito attivo dell'enzima o ai siti allosterici, interrompendo la sua interazione con l'ubiquitina. Lo screening ad alto rendimento, la progettazione di farmaci basati sulla struttura e la progettazione molecolare razionale sono tecniche comuni utilizzate per identificare candidati inibitori dell'USP38. Tuttavia, raggiungere la specificità è una sfida, date le somiglianze strutturali tra i vari membri della famiglia DUB. Pertanto, per accertare la selettività e l'efficacia di questi inibitori sono necessari numerosi saggi biochimici e biofisici.