UNQ830 Inibitori

I comuni inibitori dell'UNQ830 includono, a titolo esemplificativo, la bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, l'inibitore della dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, la clorpromazina CAS 50-53-3, il Pitstop 2 CAS 1419093-54-1 e la genisteina CAS 446-72-0.

Gli inibitori chimici dell'UNQ830 possono interferire con il ruolo della proteina nello smistamento e nel traffico endosomiale, colpendo varie fasi della via di trasporto vescicolare. La bafilomicina A1 inibisce le V-ATPasi, fondamentali per l'acidificazione vescicolare, condizione necessaria per il corretto funzionamento dell'UNQ830 nella via endocitica. Analogamente, l'amantadina interrompe il traffico endosomiale modificando il pH, il che influisce nuovamente sulla capacità dell'UNQ830 di partecipare ai processi di smistamento dipendenti dall'acidificazione. Anche la monensina, come ionoforo carbossilico, altera i gradienti di pH e interrompe il trasporto intracellulare, inibendo ulteriormente la funzione di UNQ830 nel traffico vescicolare.

D'altra parte, composti come Dynasore e MiTMAB hanno come bersaglio diretto l'attività GTPasi della dinamina, un componente critico nella scissione delle vescicole rivestite di clatrina dalla membrana, ostacolando così il coinvolgimento dell'UNQ830 nel processo endocitico. La clorpromazina e il Pitstop 2 ostacolano l'endocitosi mediata dalla clatrina in punti diversi: la clorpromazina interrompe l'assemblaggio delle fosse rivestite di clatrina e il Pitstop 2 blocca l'interazione del dominio terminale della clatrina con le proteine accessorie. Questa interruzione del percorso mediato dalla clatrina impedirebbe la funzione dell'UNQ830 nel traffico vescicolare. L'inibizione delle tirosin-chinasi da parte della genisteina può influenzare la dinamica delle vescicole endocitiche, il che influirebbe anche sul ruolo dell'UNQ830 nel traffico. L'ikarugamicina, interrompendo l'endocitosi indipendente dalla clatrina, e la filippina III, legandosi al colesterolo e interrompendo i domini della zattera lipidica, possono inibire le vie che l'UNQ830 potrebbe utilizzare per le sue funzioni di trasporto. Infine, la nistatina perturba i domini della zattera lipidica legando l'ergosterolo e l'EIPA blocca la macropinocitosi, entrambi meccanismi che potrebbero inibire le attività funzionali dell'UNQ830.