UCRC Inibitori

I comuni inibitori dell'UCRC includono, a titolo esemplificativo, l'antimicina A CAS 1397-94-0, il mixotiazolo CAS 76706-55-3, l'afidicolina CAS 38966-21-1, l'acido metossiacetico CAS 625-45-6 e la carbossina CAS 5234-68-4.

Gli inibitori chimici dell'UCRC possono utilizzare una varietà di meccanismi per interrompere la sua funzione all'interno della catena di trasporto degli elettroni mitocondriale. L'antimicina A è uno di questi inibitori che si lega al sito Qi del Complesso III, bloccando direttamente il trasferimento di elettroni dall'ubichinolo al citocromo c1, una fase in cui UCRC è coinvolto in modo critico. Il Myxothiazol funziona in modo simile, ma ha come bersaglio il sito Qo del citocromo b, un'altra subunità del Complesso III, che interagisce con UCRC. Questa azione blocca il trasferimento di elettroni dall'ubichinolo alla proteina ferro-zolfo di Rieske, inibendo di fatto l'attività dell'UCRC. La stigmatellina, invece, si lega specificamente alla proteina ferro-zolfo di Rieske, interrompendo il trasferimento di elettroni che UCRC facilita. Un altro inibitore, UHDBT, si lega al sito di riduzione dell'ubichinone, essenziale per l'attività di trasferimento di elettroni dell'UCRC.

Inoltre, inibitori come l'Aurovertin B ostacolano il meccanismo di pompa protonica del Complesso III, un'azione che è parte integrante del processo di sintesi dell'ATP in cui UCRC svolge un ruolo fondamentale. L'acido metossiacetico impiega una strategia di chelazione del ferro all'interno della proteina Rieske, disturbando così la funzione dell'UCRC. La carbossina e la funiculosina inibiscono l'UCRC bloccando il sito di legame dell'ubichinone e interagendo rispettivamente con i cluster ferro-zolfo all'interno del Complesso III, entrambi fondamentali per l'attività catalitica dell'UCRC. Il MOA-stilbene si lega al sito Qo, ostacolando il flusso di elettroni dall'ubichinolo al citocromo c1. Il gossipolo si lega al citocromo b561, che influenza indirettamente la funzione dell'UCRC, agendo sulla catena di trasporto degli elettroni. La rolliniastatina agisce sul flusso di elettroni attraverso l'UCRC legandosi al Complesso III, mentre il celestrolo interrompe il ruolo dell'UCRC inducendo stress ossidativo e modulando la funzione mitocondriale, con conseguente compromissione della catena di trasporto degli elettroni in cui opera l'UCRC.