UBC8 Attivatori

I comuni attivatori di UBC8 includono, ma non solo, la talidomide CAS 50-35-1, la lenalidomide CAS 191732-72-6, la pomalidomide CAS 19171-19-8, il bortezomib CAS 179324-69-7 e il carfilzomib CAS 868540-17-4.

Gli attivatori di UBC8 sono composti chimici che possono migliorare indirettamente l'attività funzionale dell'enzima coniugatore di ubiquitina E2 UBC8. Questi composti influenzano tipicamente il sistema ubiquitina-proteasoma (UPS), una via critica per la degradazione delle proteine, in cui UBC8 svolge un ruolo fondamentale. L'UBC8 (Ubiquitin-conjugating enzyme 8) è un membro della famiglia degli enzimi E2, coinvolto nella via dell'ubiquitinazione. L'ubiquitinazione è una modificazione post-traslazionale in cui l'ubiquitina, una piccola proteina regolatrice, si attacca alle proteine substrato, segnalandole in genere per la degradazione da parte del proteasoma, sebbene l'ubiquitinazione possa avere anche ruoli non degradativi legati alla segnalazione cellulare, alla riparazione del DNA e al traffico.

Gli attivatori diretti di UBC8 interagiscono con l'enzima in modo da potenziare la sua attività intrinseca di coniugazione dell'ubiquitina. Ciò può avvenire legandosi all'enzima e inducendo un cambiamento conformazionale che aumenta la sua affinità per l'ubiquitina o per l'enzima attivatore dell'ubiquitina E1, facilitando così il trasferimento dell'ubiquitina a UBC8. In alternativa, gli attivatori diretti potrebbero aumentare il tasso di turnover catalitico di UBC8, accelerando la coniugazione dell'ubiquitina alle sue proteine substrato. Questo tipo di attivazione si ottiene tipicamente legandosi al sito attivo o a siti allosterici dell'enzima che ne regolano l'attività. Gli attivatori indiretti di UBC8, invece, potenziano l'attività di UBC8 senza legarsi direttamente all'enzima. Tra questi potrebbero esserci sostanze chimiche che regolano l'espressione del gene UBC8, aumentando così la concentrazione di UBC8 nella cellula. Altri attivatori indiretti potrebbero inibire l'azione degli enzimi deubiquitinanti (DUB) che rimuovono l'ubiquitina dai substrati, aumentando così indirettamente il livello di ubiquitinazione delle proteine nella cellula. Inoltre, anche i composti che modulano l'attività o la disponibilità degli enzimi E1 o delle ubiquitina ligasi E3, che lavorano di concerto con gli enzimi E2 come UBC8 nella cascata di ubiquitinazione, potrebbero servire come attivatori indiretti.