Gli attivatori U2AF35 sono un gruppo di sostanze chimiche che modulano l'attività di U2AF35, una proteina che svolge un ruolo critico nello splicing del pre-mRNA nelle cellule eucariotiche. U2AF35, nota anche come U2AF1, fa parte del complesso del fattore ausiliario U2 che riconosce e si lega al tratto di polipirimidina adiacente al sito di splicing 3' degli introni. Il suo ruolo è essenziale per il corretto assemblaggio dello spliceosoma, la complessa macchina molecolare che rimuove gli introni dai trascritti di pre-mRNA.
Gli attivatori diretti di U2AF35 aumentano la sua affinità di legame con l'RNA o la sua interazione con altri componenti dello spliceosoma, facilitando così il processo di splicing. Ciò può avvenire attraverso un cambiamento conformazionale della proteina U2AF35 che aumenta la sua capacità di reclutare U2AF65, un altro componente dello spliceosoma, sul substrato del pre-mRNA. In alternativa, un attivatore diretto potrebbe stabilizzare la proteina U2AF35 o proteggerla dalla degradazione proteolitica, garantendo così una presenza più robusta nel macchinario di splicing. Gli attivatori indiretti possono agire regolando l'espressione del gene U2AF35, aumentando così l'abbondanza della proteina nella cellula. Potrebbero anche modulare le modifiche post-traduzionali di U2AF35, come la fosforilazione, che può influenzare la sua attività e le sue interazioni. Inoltre, gli attivatori indiretti potrebbero influenzare il macchinario di splicing, influenzando la disponibilità o la funzione di cofattori e altre proteine che interagiscono con U2AF35 per regolare la selezione del sito di splicing e l'efficienza dello splicing.
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