TWIK-3 Attivatori

Gli attivatori TWIK-3 più comuni includono, ma non solo, l'1-EBIO CAS 10045-45-1, la chinina CAS 130-95-0, il clorzoxazone CAS 95-25-0, l'acido flufenamico CAS 530-78-9 e il Riluzolo CAS 1744-22-5.

Gli attivatori di TWIK-3 sono un insieme eterogeneo di composti chimici che servono a potenziare l'attività del canale del potassio TWIK-3, ciascuno attraverso interazioni distinte con le vie di segnalazione cellulare o con il canale stesso. L'1-EBIO e l'acido flufenamico aumentano direttamente la probabilità di apertura di TWIK-3, aumentando così la conduttanza degli ioni potassio, fondamentale per il mantenimento del gradiente elettrochimico della cellula. Il clorzoxazone prolunga lo stato di apertura del canale, aumentando il flusso di ioni potassio e influenzando l'eccitabilità neuronale. La chinina, a concentrazioni più basse, aumenta la reattività di TWIK-3, amplificandone l'attività in risposta a stimoli fisiologici. Il riluzolo e lo zinco piritione agiscono sui meccanismi di gating del canale per aumentare l'efflusso di potassio, una componente critica dell'omeostasi cellulare. Celecoxib e pioglitazone, pur modulando principalmente altre vie, favoriscono indirettamente l'attività di TWIK-3 inducendo all'interno della cellula uno stato che compensa la loro azione primaria attraverso un aumento della funzione di TWIK-3.

Oltre a questi, la minociclina modifica l'ambiente lipidico di TWIK-3, influenzando le sue proprietà conduttive, mentre il bitionolo aumenta la sensibilità del canale, stabilizzando così lo stato aperto e potenziandone l'attività. Il contributo del diclofenac all'attivazione del TWIK-3 avviene attraverso la modulazione delle vie di segnalazione cellulare che, in determinate condizioni, portano all'attivazione indiretta del canale.