TTP-L Attivatori

I comuni attivatori della TTP-L includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5.

Gli attivatori chimici della TTP-L coinvolgono diverse vie di segnalazione cellulare per ottenere la sua attivazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della proteina chinasi C (PKC), che si rivolge direttamente alla TTP-L per la fosforilazione, con conseguente attivazione. La forskolina, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, attiva la protein chinasi A (PKA) che può anch'essa fosforilare e attivare la TTP-L. Analogamente, la ionomicina, aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, attiva le chinasi calmodulina-dipendenti (CaMKs), che sono in grado di fosforilare la TTP-L, attivandola. La tapsigargina funziona in modo simile alla ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare e attivando le CaMKs, che fosforilano e attivano la TTP-L. Il dibutirril-cAMP, un analogo stabile del cAMP, attiva la PKA, portando alla fosforilazione della TTP-L.

Inoltre, l'acido okadaico, attraverso l'inibizione delle fosfatasi proteiche 1 e 2A, mantiene la TTP-L in uno stato fosforilato, mantenendola così attiva. Anche la Calicolina A inibisce le fosfatasi proteiche, garantendo che la TTP-L rimanga fosforilata e attiva. Lo zinco piritione induce uno stress ossidativo che attiva le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), che a loro volta fosforilano e attivano la TTP-L. L'anisomicina stimola la via delle MAP chinasi, che attivano le chinasi che fosforilano la TTP-L. L'acido fosfatidico attiva la via di segnalazione mTOR, che è nota per fosforilare e attivare la TTP-L. L'epigallocatechina gallato innesca l'attivazione della proteina chinasi attivata dall'AMP (AMPK), che, una volta attivata, può portare alla fosforilazione e alla conseguente attivazione della TTP-L. Il bisfenolo A altera le normali vie di segnalazione delle chinasi, che possono portare alla fosforilazione aberrante e all'attivazione della TTP-L. Ciascuna di queste sostanze chimiche, agendo su specifiche chinasi o fosfatasi, garantisce l'attivazione della TTP-L attraverso eventi di fosforilazione diretta.