TTK_Esk Attivatori

Gli attivatori TTK_Esk più comuni includono, a titolo esemplificativo, ADP CAS 58-64-0, Taxol CAS 33069-62-4, Nocodazolo CAS 31430-18-9, Monastrol CAS 254753-54-3 e S-Trityl-L-cisteina CAS 2799-07-7.

Gli attivatori di TTK sono una serie di composti chimici che potenziano indirettamente l'attività chinasica di TTK attraverso varie vie di segnalazione cellulare e meccanismi di checkpoint. Composti come Paclitaxel, Nocodazolo e Monastrol funzionano alterando la dinamica dei microtubuli o l'assemblaggio del fuso, che a sua volta attiva TTK come parte del checkpoint dell'assemblaggio del fuso, un meccanismo di sorveglianza critico che assicura un'accurata segregazione dei cromosomi. La stabilizzazione dei microtubuli da parte del paclitaxel o la loro interruzione da parte del nocodazolo aumenta la necessità della funzione di TTK nella segnalazione del checkpoint. L'inibizione della chinesina Eg5 da parte del monastrolo porta alla formazione di fusi monopolari, richiedendo ulteriormente il ruolo della TTK nell'attivazione del checkpoint. La S-Trityl-L-cisteina e lo ZM447439 contribuiscono in modo simile inibendo rispettivamente la chinesina Eg5 e l'Aurora chinasi, entrambe condizioni che possono portare a un aumento dell'attività delle TTK a causa dell'attivazione del checkpoint.

Inoltre, l'azione di inibitori come BI 2536, Reversine ed Hesperadin fornisce un contesto in cui l'attività di TTK è elevata a causa dell'inibizione delle chinasi Plk1 e Aurora, regolatori chiave della mitosi in cui TTK è un attore centrale. La soppressione di queste chinasi innesca un'attivazione compensativa di TTK all'interno del checkpoint di assemblaggio del fuso. Analogamente, MLN8054 e PF-03814735, entrambi inibitori dell'Aurora chinasi, aumentano indirettamente l'attività di TTK coinvolgendo lo stesso checkpoint. Questi meccanismi, insieme al ruolo essenziale dell'ATP nell'alimentare direttamente l'attività chinasica di TTK, delineano un'intricata rete di processi cellulari che, se modulati da questi attivatori, assicurano il potenziamento della funzione essenziale di TTK nel controllo del ciclo cellulare senza la necessità di una upregulation dell'espressione o dell'attivazione diretta della proteina stessa.