Tsx Attivatori

Gli attivatori Tsx più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, il PMA CAS 16561-29-8, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e la caliculina A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di Tsx offrono una serie di vie attraverso le quali questa proteina può essere attivata funzionalmente. La forskolina, ad esempio, agisce direttamente sull'adenilil ciclasi per aumentare i livelli intracellulari di cAMP, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA attivata è in grado di fosforilare Tsx, portando alla sua attivazione. Analogamente, la ionomicina, elevando i livelli di calcio intracellulare, può attivare le protein chinasi calcio-dipendenti che possono indirizzare Tsx per la fosforilazione e la successiva attivazione. La sostanza chimica Phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) funge da attivatore della protein chinasi C (PKC), nota per fosforilare un'ampia gamma di proteine, tra cui Tsx, attivandola. Inoltre, l'inibizione delle fosfatasi proteiche da parte dell'acido okadaico e della caliculina A mantiene Tsx in uno stato fosforilato, e quindi attivo, impedendone la de-fosforilazione.

L'anisomicina si impegna con le protein chinasi attivate dallo stress (SAPK), come JNK e p38 MAP chinasi, che possono fosforilare Tsx, facilitandone l'attivazione. L'epigallocatechina gallato (EGCG) funziona in modo più sfumato, attivando probabilmente chinasi che possono fosforilare e attivare Tsx attraverso una complessa rete di segnalazione. La molecola lipidica sfingosina può essere metabolizzata in sfingosina-1-fosfato (S1P) che, attraverso i suoi recettori, attiva chinasi a valle che possono ulteriormente attivare Tsx. Il composto H-89, pur essendo noto come inibitore della PKA, può paradossalmente attivare altre chinasi attraverso effetti fuori bersaglio che possono portare all'attivazione di Tsx. La bisindolilmaleimide I, sebbene sia principalmente un inibitore della PKC, può attivare vie alternative, con conseguente fosforilazione e attivazione di Tsx. La tapigargina altera l'omeostasi del calcio e aumenta l'attività delle chinasi calcio-dipendenti, che possono contribuire alla fosforilazione e all'attivazione di Tsx. Infine, il dibutirril-cAMP, un analogo stabile del cAMP, bypassa i recettori a monte e attiva direttamente la PKA, che è una chinasi chiave nella fosforilazione e nell'attivazione di Tsx.