TSR3 Attivatori

Gli attivatori TSR3 più comuni includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la tapsigargina CAS 67526-95-8, la tunicamicina CAS 11089-65-9, l'acido 4-fenilbutirrico CAS 1821-12-1, la geldanamicina CAS 30562-34-6 e il fenilbutirrato di sodio CAS 1716-12-7.

Gli attivatori di TSR3 comprendono una serie di molecole diverse che modulano l'attività di TSR3 indirizzando le vie cellulari coinvolte nel ripiegamento delle proteine e nella risposta allo stress ER. Questi attivatori esercitano i loro effetti promuovendo il ripiegamento delle proteine, riducendo lo stress ER e migliorando i meccanismi di controllo della qualità delle proteine cellulari. La tapsigargina e la tunicamicina, ad esempio, attivano il TSR3 indirettamente inducendo lo stress ER attraverso l'inibizione delle pompe di calcio e della glicosilazione, rispettivamente. Questo stress ER innesca la risposta alle proteine dispiegate (UPR), portando all'aumento dell'espressione di TSR3 e al suo coinvolgimento nel ripiegamento delle proteine all'interno dell'ER.

Inoltre, chaperoni chimici come l'acido 4-fenilbutirrico (4-PBA) e il sodio 4-fenilbutirrato attivano TSR3 assistendo il ripiegamento e il traffico delle proteine all'interno dell'ER, riducendo così lo stress ER e consentendo a TSR3 di funzionare in modo ottimale. Altri attivatori, come la geldanamicina e l'MG-132, attivano il TSR3 agendo sui meccanismi di controllo della qualità delle proteine, come l'inibizione della proteina 90 dello shock termico (HSP90) e del proteasoma, rispettivamente, portando all'aumento dell'espressione del TSR3 e al suo coinvolgimento nei processi di ripiegamento e degradazione delle proteine. Nel complesso, gli attivatori di TSR3 svolgono ruoli cruciali nel mantenimento dell'omeostasi proteica e della funzione cellulare, regolando il ripiegamento delle proteine e le vie di risposta allo stress ER.