TSPAN19 Attivatori

Gli attivatori TSPAN19 più comuni includono, a titolo esemplificativo, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Gli attivatori chimici di TSPAN19 possono coinvolgere diverse vie di segnalazione per modulare la sua attività. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è uno di questi attivatori che ha come bersaglio diretto la proteina chinasi C (PKC). Al momento dell'attivazione, la PKC fosforila una serie di substrati, tra cui TSPAN19, che porta alla sua attivazione. Questo evento di fosforilazione è un passo fondamentale nelle vie di trasduzione del segnale che attivano TSPAN19. Un altro attivatore, la ionomicina, agisce aumentando i livelli di calcio intracellulare, che a sua volta attiva vie di segnalazione sensibili al calcio. Queste vie spesso coinvolgono le protein chinasi calmodulina-dipendenti, che possono quindi attivare TSPAN19. Analogamente, la tapsigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo l'ATPasi del Ca2+ del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), provocando una cascata di eventi di segnalazione che possono attivare TSPAN19 attraverso meccanismi calcio-dipendenti.

La forskolina e l'AMP 8-bromo-ciclico aumentano entrambi i livelli di cAMP all'interno della cellula, attivando la protein-chinasi A (PKA). La PKA fosforila quindi varie proteine, tra cui TSPAN19, determinandone l'attivazione. Il fattore di crescita epidermico (EGF) stimola il suo recettore, avviando una cascata di segnalazione MAPK/ERK che può portare all'attivazione di TSPAN19. L'insulina, attraverso il suo recettore, attiva la via PI3K/Akt, che comporta molteplici eventi di fosforilazione, compresi quelli che possono attivare TSPAN19. L'acido okadaico e la caliculina A, in quanto inibitori delle fosfatasi proteiche, impediscono la de-fosforilazione delle proteine, che può determinare un'attività sostenuta di TSPAN19. Infine, l'1,2-diottanoil-sn-glicerolo (DiC8), un analogo sintetico del diacilglicerolo (DAG), attiva la PKC, contribuendo ulteriormente alla fosforilazione e alla successiva attivazione di TSPAN19. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso meccanismi unici, può avviare vie di segnalazione che convergono verso l'attivazione di TSPAN19, evidenziando la complessa regolazione di questa proteina da parte di molteplici segnali a monte.