TSKS Attivatori

Gli attivatori TSKS più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9 e Insulina CAS 11061-68-0.

I TSKS includono una varietà di composti che sfruttano diverse vie di segnalazione cellulare per potenziare l'attività della proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un noto attivatore della proteina chinasi C (PKC), che ha un effetto a cascata, con conseguente fosforilazione delle proteine substrato, tra cui TSKS. Analogamente, la forskolina aumenta i livelli intracellulari di cAMP, che innescano l'attivazione della PKA. La PKA attivata può quindi fosforilare TSKS, portando alla sua attivazione. La ionomicina agisce aumentando le concentrazioni di calcio intracellulare, che può attivare le chinasi calmodulina-dipendenti, come CamKII, che possono indirizzare TSKS per la fosforilazione e l'attivazione. L'isoproterenolo, un agonista dei recettori beta-adrenergici, aumenta la produzione di cAMP e quindi attiva la PKA, fornendo un'altra via per la fosforilazione di TSKS.

Il fattore di crescita epidermico (EGF) e l'insulina avviano entrambi cascate di segnalazione attraverso i rispettivi recettori, portando all'attivazione della via PI3K/Akt. Akt, una proteina chinasi specifica della serina/treonina, può fosforilare un'ampia gamma di substrati, tra cui TSKS. Analogamente, analoghi del cAMP come l'8-bromo-cAMP e il dibutirril cAMP permeano le cellule per attivare direttamente la PKA, che può modulare l'attività di TSKS attraverso la fosforilazione. Gli inibitori della fosfatasi, come l'acido okadaico e la calicolina A, promuovono indirettamente l'attivazione di TSKS impedendo la de-fosforilazione delle chinasi che hanno come bersaglio TSKS, mantenendolo così in uno stato fosforilato e attivo. L'anisomicina, che attiva le chinasi proteiche attivate dallo stress come JNK, presenta un altro meccanismo con cui TSKS può essere attivato attraverso la fosforilazione. Infine, l'H-89, sebbene sia noto principalmente come inibitore della PKA, può portare a una upregulation compensativa di chinasi alternative, che possono poi fosforilare e attivare TSKS, mostrando l'intricato equilibrio delle attività di chinasi e fosfatasi nella segnalazione cellulare.