TSA-1 Inibitori

I comuni inibitori della TSA-1 includono, ma non solo, ICI 182.780 CAS 129453-61-8, Andrographolide CAS 5508-58-7, PD 168393 CAS 194423-15-9, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Rapamycin CAS 53123-88-9.

Gli inibitori chimici di TSA-1 possono essere compresi in termini di interazioni con varie vie di segnalazione cellulare che regolano la funzione e l'attività di TSA-1. Fulvestrant agisce come antagonista del recettore degli estrogeni, il che è significativo perché la segnalazione degli estrogeni è implicata nella regolazione di TSA-1. Bloccando il recettore degli estrogeni, Fulvestrant inibisce gli effetti a valle sulle proteine, tra cui TSA-1, che sono influenzate da questa via. Analogamente, l'andrografolide inibisce TSA-1 prendendo di mira l'attivazione di NF-κB, una via nota per la regolazione di TSA-1. Questo composto assicura che l'attivazione di NF-κB non sia influenzata da questa via. Questo composto assicura che l'attivazione di NF-κB, e di conseguenza la regolazione di TSA-1, sia ridotta.

Più in basso nella cascata di segnalazione, PD168393 e LY294002 agiscono rispettivamente sulle vie EGFR e PI3K. PD168393, essendo un inibitore irreversibile della chinasi dell'EGFR, blocca la via di segnalazione dell'EGFR, che svolge un ruolo nella regolazione di TSA-1, inibendo così indirettamente TSA-1. LY294002 inibisce la via PI3K/Akt, determinando una diminuzione della segnalazione di sopravvivenza, che può influire indirettamente sulla funzione di TSA-1. Anche la rapamicina e l'U0126 hanno come bersaglio vie chiave coinvolte nella regolazione di TSA-1; la rapamicina inibisce mTOR, un bersaglio a valle della via PI3K/Akt, mentre l'U0126 inibisce MEK all'interno della via MAPK/ERK. Entrambe queste azioni determinano un'inibizione indiretta di TSA-1, interrompendo le vie che contribuiscono alla sua regolazione. GW5074, SP600125 e SB203580 sono inibitori che agiscono su diverse chinasi all'interno della via MAPK. Il GW5074 inibisce la c-raf chinasi, l'SP600125 inibisce la JNK e l'SB203580 inibisce la p38 MAPK, tutte associate alla regolazione della TSA-1. La loro inibizione riduce quindi indirettamente l'attività di TSA-1 influenzando la trasduzione del segnale che influenza TSA-1. La wortmannina, un altro inibitore della PI3K, sopprime l'attività di questa via, portando a un'inibizione indiretta di TSA-1. Infine, Sunitinib e Sorafenib sono inibitori multitarget delle tirosin-chinasi recettoriali. Sunitinib inibisce le vie PI3K/Akt e MAPK, mentre Sorafenib ha come bersaglio le chinasi RAF all'interno della via MAPK. Inibendo queste chinasi, interrompono la segnalazione che regola TSA-1, inibendo così la funzione della proteina.