TrxR3 Inibitori

I comuni inibitori di TrxR3 includono, a titolo esemplificativo, il cisplatino CAS 15663-27-1, la curcumina CAS 458-37-7, il gadolinio CAS 7440-54-2, l'auranofina CAS 34031-32-8 e il cloruro di cadmio, anidro CAS 10108-64-2.

Gli inibitori chimici di TrxR3 comprendono una serie di composti che interagiscono con la proteina per ostacolarne la funzione. L'urotioglucosio e il tiomalato di oro e sodio, ad esempio, hanno come bersaglio il residuo di selenocisteina che è fondamentale per l'attività catalitica di TrxR3. Si legano a questo residuo e ostacolano la funzione redox che è centrale per l'attività della proteina. Allo stesso modo, Ethaselen dirige la sua azione verso il residuo di selenocisteina, determinando un'interruzione del sistema della tioredossina attraverso l'inibizione di TrxR3. Il gadolinio motexafin agisce mimando il substrato di TrxR3, legandosi in modo irreversibile al sito attivo della proteina e inibendo così in modo competitivo la sua funzione. Il cloruro di cadmio e il triossido di arsenico interagiscono con TrxR3 legandosi ai suoi residui di cisteina, inducendo cambiamenti conformazionali dannosi per l'attività dell'enzima. Queste alterazioni della struttura di TrxR3 gli impediscono di svolgere le sue normali reazioni enzimatiche.

Cisplatino e curcumina esercitano i loro effetti inibitori modificando il sito attivo di TrxR3. Il cisplatino ottiene questo risultato legandosi ai gruppi selenolo-tiolo, mentre la curcumina forma un legame covalente con i residui del sito attivo, determinando in entrambi i casi una diminuzione dell'attività di TrxR3. L'auranofina, invece, forma legami irreversibili con i gruppi tiolici del sito attivo di TrxR3, inibendo la riduzione della tioredossina, un processo essenziale per mantenere l'equilibrio redox cellulare. Il selenodiglutatione e il selenito sono particolarmente unici nella loro interazione con TrxR3; inducono la formazione di complessi TrxR3-selenide che rendono l'enzima inattivo. Infine, la nitrofurantoina interagisce con il ponte disolfuro nel centro attivo di TrxR3, riducendolo a un complesso stabile e inattivo, inibendo così l'attività dell'enzima. Ciascuna di queste sostanze chimiche utilizza un meccanismo specifico per inibire la funzione di TrxR3, bloccando di fatto le vie biochimiche in cui TrxR3 è coinvolto.