TRPT1 Inibitori

I comuni inibitori della TRPT1 includono, ma non solo, l'Allopurinolo CAS 315-30-0, il Febuxostat CAS 144060-53-7, l'Oxipurinolo CAS 2465-59-0, il Benzbromarone CAS 3562-84-3 e il Probenecid CAS 57-66-9.

Gli inibitori chimici del TRPT1 agiscono sulla disponibilità del suo substrato, l'acido urico, che il TRPT1 è noto per elaborare. Allopurinolo, Febuxostat, Topiroxostat, Ossipurinolo e Tisopurina agiscono attraverso un meccanismo comune, inibendo la xantina ossidasi, un enzima responsabile della conversione di ipoxantina e xantina in acido urico. Inibendo la xantina ossidasi, queste sostanze chimiche riducono la sintesi di acido urico, limitando così la quantità disponibile per l'attività di TRPT1. Analogamente, la Rasburicasi e la Pegloticasi convertono direttamente l'acido urico in allantoina, un composto più solubile e facilmente escretibile. Questa conversione determina una diminuzione dei livelli di acido urico, che a sua volta riduce il substrato su cui la TRPT1 dovrebbe agire.

In modo complementare, il benzbromarone, il probenecid, il sulfinpirazone e il lesinurad facilitano l'escrezione dell'acido urico dall'organismo. Il benzbromarone e il sulfinpirazone funzionano come agenti uricosurici, che aumentano l'escrezione renale dell'acido urico, riducendone la concentrazione plasmatica e la quantità disponibile per la TRPT1. Anche il probenecid aumenta l'escrezione renale di acido urico, contribuendo ulteriormente alla diminuzione del substrato disponibile per TRPT1. Lesinurad inibisce le proteine trasportatrici dell'acido urico, con conseguente diminuzione del riassorbimento e aumento della clearance dell'acido urico dal sistema renale, limitando nuovamente il pool di acido urico per TRPT1. Infine, sebbene la guaifenesina sia nota soprattutto per le sue capacità espettoranti, può anche influenzare la solubilizzazione dell'urato, il che può portare a una riduzione dei livelli di acido urico, limitando indirettamente il substrato per TRPT1.