tropomodulin Inibitori

I comuni inibitori della tropomodulina includono, a titolo esemplificativo, la colchicina CAS 64-86-8, la citocalasina D CAS 22144-77-0, la latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, la Swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 e la jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Gli inibitori chimici della tropomodulina disturbano la capacità della proteina di stabilizzare i filamenti di actina in vari modi. La colchicina ha come bersaglio il processo di polimerizzazione della tubulina, che può influenzare indirettamente il ruolo della tropomodulina perché i citoscheletri di actina e microtubuli sono interdipendenti. La destabilizzazione dei microtubuli da parte della colchicina può, quindi, disturbare il posizionamento e la funzione delle proteine che legano l'actina, come la tropomodulina. La citocalasina D e la latrunculina A agiscono più direttamente sui filamenti di actina: la citocalasina D ne tappa le estremità in crescita e ne promuove la depolimerizzazione, mentre la latrunculina A sequestra i monomeri di actina per impedirne l'assemblaggio in filamenti. Entrambe le azioni portano a una riduzione dell'actina filamentosa che la tropomodulina può stabilizzare. Swinholide A e Mycalolide B recidono i filamenti di actina, riducendo ulteriormente il substrato a disposizione della tropomodulina per la sua stabilizzazione. Anche il misakinolide A promuove la depolimerizzazione dei filamenti di actina, riducendo l'integrità strutturale che la tropomodulina normalmente mantiene.

Analogamente, il jasplakinolide e la condramide alterano la dinamica dell'actina in modo da ostacolare la funzione della tropomodulina. La jasplakinolide stabilizza e promuove la polimerizzazione dei filamenti di actina, saturando potenzialmente i siti di legame dei filamenti di actina e lasciandone meno disponibili per la tropomodulina. La condramide, invece, stabilizza eccessivamente i filamenti in modo tale da impedire alla tropomodulina di tappare efficacemente le estremità appuntite. La falloidina lega e stabilizza anche l'actina filamentosa, il che può portare a una saturazione funzionale dei siti di legame per le proteine associate all'actina, compresa la tropomodulina. La sanguinarina interrompe i filamenti di actina, il che può inibire indirettamente la capacità della tropomodulina di svolgere la sua funzione stabilizzatrice. La piperlongumina, sebbene non sia stata studiata direttamente per i suoi effetti sulla tropomodulina, influisce sulla rete citoscheletrica in un modo che suggerisce che potrebbe ostacolare le strutture di actina che la tropomodulina stabilizza. Infine, la tautomicina influisce indirettamente sulla tropomodulina inibendo le fosfatasi proteiche PP1 e PP2A, che regolano la dinamica dei filamenti di actina, alterando quindi gli stati di fosforilazione delle proteine che interagiscono con la tropomodulina o la regolano e, per estensione, la sua stabilizzazione dei filamenti di actina.