TRM11 Attivatori

Gli attivatori TRM11 più comuni comprendono, ma non solo, lo zinco CAS 7440-66-6, il solfato di rame (II) CAS 7758-98-7, il fluoruro di sodio CAS 7681-49-4, la forskolina CAS 66575-29-9 e la ionomicina CAS 56092-82-1.

Gli attivatori chimici di TRM11 possono avviare varie vie di segnalazione intracellulare che portano alla modifica e all'attivazione della proteina. Il cloruro di zinco e il solfato di rame (II) fungono da attivatori diretti legandosi a TRM11 e alterandone potenzialmente la conformazione. È noto che la presenza di ioni zinco stabilizza la struttura delle proteine con motivi a dito di zinco, il che può migliorare l'attività catalitica. Analogamente, gli ioni rame, quando servono come cofattore, partecipano attivamente alle funzioni catalitiche di TRM11, come il trasferimento di gruppi metilici ai suoi substrati. Il fluoruro di sodio, la forskolina e il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) attivano le chinasi che hanno come bersaglio TRM11. Il fluoruro di sodio attiva le chinasi che possono portare alla fosforilazione di TRM11, potenziandone l'attività. La forskolina aumenta i livelli di cAMP, attivando la protein chinasi A (PKA) che può fosforilare TRM11, con conseguente aumento dell'attività enzimatica. Il PMA, invece, attiva la protein chinasi C (PKC), che fosforila e attiva anche TRM11.

La Ionomicina, la Thapsigargina e la Calmodulina sono sostanze chimiche che alterano l'omeostasi del calcio e quindi possono portare alla fosforilazione e all'attivazione di TRM11 attraverso vie calcio-dipendenti. La ionomicina aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando potenzialmente le proteine calcio-responsive che modificano TRM11. La tapsigargina interrompe l'immagazzinamento del calcio, provocando effetti a valle simili a quelli della ionomicina. La calmodulina, quando si lega al calcio, attiva varie chinasi o proteine leganti il calcio che possono colpire TRM11. Inoltre, il perossido di idrogeno attiva le chinasi legate allo stress ossidativo, portando potenzialmente alla fosforilazione di TRM11 se è sensibile al redox. La S-Nitroso-N-acetil-DL-penicillamina (SNAP) rilascia ossido nitrico, che attiva le protein chinasi cGMP-dipendenti che possono fosforilare e attivare TRM11. L'ATP è essenziale per l'attività della chinasi in quanto fornisce i gruppi fosfato per la fosforilazione, influenzando direttamente lo stato di attivazione di TRM11. Infine, MG132, un inibitore del proteasoma, può portare all'accumulo di proteine ubiquitinate, il che potrebbe aumentare indirettamente l'attività di TRM11 se è coinvolto in processi mediati dall'ubiquitina.