Trimethyl Histone H4 Inibitori

Gli inibitori comuni della trimetil-istone H4 includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la chaetocina CAS 28097-03-2, l'inibitore dell'istone lisina metiltransferasi CAS 935693-62-2 (idrato), l'UNC0638 CAS 1255580-76-7, l'Epz004777 CAS 1338466-77-5 e l'EPZ6438 CAS 1403254-99-8.

Gli inibitori della trimetilazione dell'istone H4 sono una classe di sostanze chimiche che influenzano lo stato di trimetilazione dell'istone H4, una modifica epigenetica associata alla struttura della cromatina e alla regolazione dell'espressione genica. Questi inibitori, pur non mirando direttamente alla trimetilazione dell'H4, esercitano i loro effetti su questo processo attraverso l'inibizione di vari enzimi noti come istone metiltransferasi (HMT) o alterando l'attività di proteine che interagiscono con l'istone H4 o lo modificano.

La trimetilazione dell'istone H4 è una modificazione post-traslazionale dinamica e reversibile che svolge un ruolo cruciale nella regolazione epigenetica della cromatina. Gli enzimi che aggiungono gruppi metilici a specifici residui di lisina sull'istone H4, come il SUV39H1, sono essenziali per il mantenimento dell'eterocromatina e del silenziamento genico. Inibitori come la chaetocina inibiscono direttamente la SUV39H1, riducendo così la metilazione a H4K20. Altri inibitori HMT, come BIX-01294 e UNC0638, hanno come bersaglio gli enzimi G9a e GLP, che metilano principalmente l'istone H3 sulla lisina 9 (H3K9). Tuttavia, l'interazione tra le diverse modificazioni degli istoni, nota come "codice istonico", suggerisce che le variazioni della metilazione in un sito possono influenzare le modificazioni in altri siti, compresa la trimetilazione di H4. Oltre a questi, esistono inibitori come DZNep, EPZ004777, EPZ-6438, GSK343, CPI-169 ed EPZ015938 che hanno come bersaglio l'enzima EZH2, che fa parte del Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) ed è responsabile della trimetilazione dell'istone H3 sulla lisina 27 (H3K27). Sebbene questi inibitori riducano principalmente la H3K27me3, possono avere effetti a valle sullo stato generale della cromatina che potrebbero influenzare indirettamente la metilazione dell'istone H4. Allo stesso modo, gli inibitori di altre metiltransferasi come SMYD2 (LLY-507) e la famiglia delle protein arginine metiltransferasi (PRMT) (MS023 e EPZ015666) possono alterare il più ampio panorama delle modificazioni istoniche, portando a cambiamenti nella trimetilazione di H4.