TRIM79 Attivatori

Gli attivatori TRIM79 più comuni includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e FTY720 CAS 162359-56-0.

Gli attivatori chimici di TRIM79 possono istigare una serie di vie di segnalazione intracellulare che portano alla sua attivazione. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è uno di questi attivatori, che esercita i suoi effetti attraverso l'attivazione della proteina chinasi C (PKC). La PKC, una volta attivata, fosforila TRIM79, che è una fase critica del suo processo di attivazione. Analogamente, la forskolina agisce attraverso un meccanismo distinto, elevando i livelli di AMP ciclico intracellulare (cAMP), che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA). La PKA fosforila quindi TRIM79, portandolo all'attivazione. La ionomicina, un altro attivatore chimico, aumenta i livelli di calcio intracellulare, attivando così le protein chinasi calcio-dipendenti che possono fosforilare e attivare TRIM79. La tapigargina agisce inibendo la sarco/reticolo endoplasmatico Ca2+ ATPasi (SERCA), che provoca un aumento dei livelli di calcio citosolico. Questo aumento attiva le chinasi calcio-dipendenti, che si rivolgono a TRIM79 per l'attivazione.

Parallelamente, Fingolimod avvia l'attivazione di chinasi a valle che possono fosforilare TRIM79, mentre il perossido di idrogeno, come specie reattiva dell'ossigeno, induce modifiche ossidative nelle proteine che attivano le vie di segnalazione che portano alla fosforilazione di TRIM79. Inoltre, l'anisomicina, attraverso l'attivazione di protein chinasi attivate dallo stress come JNK, può portare alla fosforilazione e alla successiva attivazione di TRIM79. Il ruolo delle fosfatasi proteiche nella regolazione di TRIM79 è evidenziato dall'azione della calicolina A e dell'acido okadaico, che inibiscono entrambe le fosfatasi proteiche 1 e 2A, con conseguente fosforilazione e attivazione sostenuta di TRIM79. La brefeldina A interrompe la funzione dell'apparato di Golgi, innescando vie di segnalazione dello stress che possono portare alla fosforilazione di TRIM79 da parte di chinasi dello stress. Infine, A23187, come la ionomicina, facilita l'afflusso di ioni calcio e attiva le chinasi calcio-dipendenti, che fosforilano e attivano TRIM79. La bisindolilmaleimide I, pur essendo nota come inibitore della PKC, può inavvertitamente attivare vie di segnalazione alternative che portano cumulativamente all'attivazione di TRIM79.