TRIM64C Inibitori

I comuni inibitori di TRIM64C includono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacystin CAS 133343-34-7, Bortezomib CAS 179324-69-7, Epoxomicina CAS 134381-21-8 e Clorochina CAS 54-05-7.

Gli inibitori chimici di TRIM64C hanno la funzione di impedire il ruolo della proteina in varie vie di degradazione proteica, colpendo i meccanismi attraverso i quali opera. MG132, lattacistina, bortezomib ed epossomicina sono tutti inibitori che agiscono direttamente sul proteasoma, un complesso responsabile della degradazione delle proteine che sono state etichettate per la distruzione, spesso tramite ubiquitinazione, un processo in cui TRIM64C è coinvolto. MG132 è un peptide aldeide che inibisce reversibilmente il proteasoma, mentre la lattacistina si lega irreversibilmente alla subunità catalitica del proteasoma, fornendo un'inibizione più permanente. Il bortezomib, un acido boronico dipeptidico, ha come bersaglio specifico il proteasoma 26S e l'epossomicina inibisce selettivamente l'attività chimotripsinica del proteasoma. Ognuno di questi inibitori porta all'accumulo di proteine che TRIM64C ha marcato per la degradazione, impedendo di fatto la funzione di TRIM64C nella via di degradazione proteasomica.

Oltre agli inibitori proteasomici, altre sostanze chimiche mirano a diversi aspetti delle vie di degradazione proteica che coinvolgono TRIM64C. La clorochina e la bafilomicina A1 interrompono entrambe la degradazione lisosomiale: la clorochina aumenta il pH all'interno dei lisosomi e la bafilomicina A1 inibisce la H+-ATPasi di tipo vacuolare (V-ATPasi) responsabile dell'acidificazione lisosomiale. Analogamente, anche la Concanamicina A inibisce la V-ATPasi. L'E64 e la leupeptina fungono da inibitori delle proteasi cisteiniche e seriniche, rispettivamente; l'E64 è un inibitore irreversibile, che potrebbe bloccare il clivaggio delle proteine dopo l'ubiquitinazione da parte di TRIM64C. La 3-metiladenina inibisce l'autofagia impedendo la formazione di autofagosomi, un processo che può essere utilizzato per la degradazione di proteine marcate con TRIM64C. L'ALLN, o inibitore della calpaina I, impedisce la funzione delle proteasi della calpaina, che potrebbero essere coinvolte nel processo di degradazione dei substrati di TRIM64C. Infine, Z-VAD-FMK è un inibitore delle caspasi ad ampio spettro che può ostacolare la funzione delle caspasi, enzimi che possono partecipare alla degradazione delle proteine durante l'apoptosi.