TRIM6-TRIM34 Attivatori

Gli attivatori TRIM6-TRIM34 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6 e l'IBMX CAS 28822-58-4.

La funzione di TRIM6-TRIM34 modula diverse vie di segnalazione cellulare per potenziare la sua attività di ubiquitina ligasi E3. La forskolina agisce attivando direttamente l'adenilato ciclasi, che aumenta i livelli intracellulari di cAMP. Questo aumento di cAMP può attivare la protein chinasi A (PKA), una chinasi nota per fosforilare vari substrati all'interno della cellula. Gli eventi di fosforilazione mediati dalla PKA sono cruciali perché possono portare alla modifica delle proteine che interagiscono con TRIM6-TRIM34, potenziando così la sua attività di ligasi. Analogamente, l'8-bromo-cAMP, un analogo del cAMP permeabile alle cellule, imita l'azione del cAMP e attiva la PKA, determinando la fosforilazione di proteine che fanno parte delle vie di segnalazione di TRIM6-TRIM34. Anche l'isoproterenolo e la PGE2 aumentano i livelli di cAMP, anche se attraverso l'attivazione dei recettori beta-adrenergici e dei recettori della PGE2, rispettivamente, che innescano una cascata che porta all'attivazione della PKA e a successivi eventi di fosforilazione che possono favorire l'attivazione di TRIM6-TRIM34.

IBMX e Rolipram agiscono inibendo le fosfodiesterasi, enzimi responsabili della degradazione del cAMP. Impedendo la degradazione del cAMP, questi inibitori contribuiscono indirettamente all'attivazione della PKA e alla successiva fosforilazione di substrati che possono interagire con TRIM6-TRIM34 e attivarlo. La specificità di questo processo è fornita dal Rolipram, che inibisce selettivamente la PDE4, una particolare classe di fosfodiesterasi. L'anisomicina, un inibitore della sintesi proteica, attiva le protein chinasi attivate dallo stress, che possono portare alla fosforilazione dei substrati di TRIM6-TRIM34, mentre il salubrinale, inibendo la de-fosforilazione di eIF2α, può attivare vie di risposta allo stress che possono includere l'attivazione di TRIM6-TRIM34. La thapsigargina e la ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, possono attivare le chinasi calcio-dipendenti che fosforilano le proteine associate a TRIM6-TRIM34. Infine, la Calyculin A inibisce le fosfatasi proteiche 1 e 2A, con conseguente aumento complessivo dello stato di fosforilazione delle proteine cellulari, alcune delle quali potrebbero essere coinvolte nel potenziamento dell'attività ligasica di TRIM6-TRIM34.