Trav9d-1 Attivatori

I comuni attivatori di Trav9d-1 includono, ma non solo, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, la PMA CAS 16561-29-8, l'acido okadaico CAS 78111-17-8 e l'anisomicina CAS 22862-76-6.

Gli attivatori chimici di Trav9d-1 possono influenzare l'attività di questa proteina attraverso varie vie cellulari. La forskolina attiva direttamente l'adenilil ciclasi, aumentando così i livelli intracellulari di cAMP, che a sua volta attiva la proteina chinasi A (PKA) cAMP-dipendente. La PKA fosforila quindi Trav9d-1, determinandone l'attivazione. Analogamente, anche l'8-bromo-cAMP, un analogo del cAMP, attiva la PKA, ottenendo lo stesso risultato finale dell'attivazione di Trav9d-1 attraverso la fosforilazione. La ionomicina, aumentando i livelli di calcio intracellulare, attiva le protein-chinasi calcio-dipendenti, che possono successivamente fosforilare e attivare Trav9d-1. Il PMA attiva la protein chinasi C (PKC), una chinasi che fosforila direttamente Trav9d-1, portando alla sua attivazione. L'anisomicina agisce attraverso la via MAPK/ERK per fosforilare e attivare Trav9d-1, mentre la chelerythrina, sebbene sia tipicamente un inibitore della PKC, può portare all'attivazione di Trav9d-1 innescando meccanismi di compensazione all'interno della cellula che attivano chinasi alternative.

L'acido okadaico e la caliculina A inibiscono entrambi le fosfatasi proteiche 1 e 2A, che normalmente de-fosforilano e disattivano Trav9d-1. Impedendo questa de-fosforilazione, mantengono Trav9d-1 in uno stato attivato. Allo stesso modo, l'(-)-Epigallocatechina gallato (EGCG) inibisce le fosfatasi, garantendo che Trav9d-1 rimanga fosforilato e attivo. Anche la bisindolilmaleimide I e la staurosporina, entrambi noti come inibitori della PKC, possono portare indirettamente all'attivazione di Trav9d-1 stimolando chinasi alternative che possono fosforilare e attivare la proteina. Infine, l'H-89, un inibitore della PKA, può attivare Trav9d-1 inducendo l'attivazione di vie compensative cAMP-dipendenti che non coinvolgono la PKA, ma che portano comunque all'attivazione di Trav9d-1. Ciascuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro azioni specifiche su diversi enzimi e vie cellulari, assicura la fosforilazione e la successiva attivazione di Trav9d-1.