Trav14n-1 Attivatori

I comuni attivatori di Trav14n-1 includono, ma non solo, PMA CAS 16561-29-8, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Gli attivatori chimici di Trav14n-1 utilizzano diverse vie di segnalazione cellulare per modulare l'attività di questa proteina. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) è un potente attivatore della protein-chinasi C (PKC), che fosforila direttamente Trav14n-1, determinandone l'attivazione. Un meccanismo simile è impiegato dal diacilglicerolo (DAG) e dall'acido oleico, che attivano anch'essi la PKC, influenzando in seguito lo stato di fosforilazione di Trav14n-1. La forskolina agisce attraverso una via diversa, aumentando i livelli intracellulari di cAMP, che a loro volta attivano la protein chinasi A (PKA). La PKA fosforila e attiva Trav14n-1. Inoltre, il fattore di crescita epidermico (EGF) si lega al suo recettore per dare inizio a una cascata di eventi attraverso la via MAPK/ERK, che culmina nella fosforilazione e nell'attivazione di Trav14n-1.

Il calcio svolge un ruolo fondamentale nell'attivazione di Trav14n-1 attraverso diversi agenti che alterano i livelli di calcio intracellulare. La Ionomicina facilita l'afflusso di calcio, mentre la Tapsigargina inibisce l'ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico del Ca2+ (SERCA), portando entrambe a un aumento delle concentrazioni di calcio intracellulare che attiva le protein chinasi calcio-dipendenti che fosforilano Trav14n-1. La calicolina A e l'acido okadaico contribuiscono allo stato di fosforilazione di Trav14n-1 inibendo le fosfatasi proteiche 1 e 2A, che altrimenti de-fosforilerebbero e inattiverebbero Trav14n-1. Inoltre, l'acido fosfatidico attiva le vie di segnalazione mTOR, che sono note per fosforilare un'ampia gamma di proteine, tra cui potenzialmente Trav14n-1. L'anisomicina, sebbene sia nota principalmente come inibitore della sintesi proteica, attiva le chinasi proteiche attivate dallo stress, come la JNK, che possono anch'esse bersagliare e fosforilare Trav14n-1. Infine, il perossido di idrogeno, una specie reattiva dell'ossigeno, può attivare varie chinasi come la PKC, contribuendo al panorama della fosforilazione di Trav14n-1.