TNFa-IP 8 Attivatori

I comuni attivatori del TNFa-IP 8 includono, ma non solo, il PMA CAS 16561-29-8, la forskolina CAS 66575-29-9, la ionomicina CAS 56092-82-1, la tapsigargina CAS 67526-95-8 e la bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1.

Gli attivatori chimici del TNFα-IP8 utilizzano una serie di vie di segnalazione intracellulare per potenziare la funzione della proteina all'interno delle cellule. Il forbolo 12-miristato 13-acetato (PMA) interagisce direttamente con la proteina chinasi C (PKC), che svolge un ruolo fondamentale nei meccanismi di segnalazione che potenziano le attività del TNFα-IP8. L'attivazione della PKC può portare a una cascata di eventi a valle che rafforzano l'attività di questa proteina. Analogamente, la forskolina, elevando i livelli intracellulari di cAMP, stimola indirettamente la proteina chinasi A (PKA), che fosforila vari substrati, compresi quelli coinvolti nelle vie di segnalazione che attivano il TNFα-IP8. La ionomicina, grazie al suo ruolo di ionoforo del calcio, aumenta il calcio intracellulare, che a sua volta può attivare vie sensibili al calcio, promuovendo successivamente l'attivazione del TNFα-IP8. In un meccanismo correlato, la thapsigargina altera l'omeostasi del calcio inibendo l'ATPasi del reticolo sarcoplasmatico/endoplasmatico (SERCA), portando a una stimolazione indiretta del TNFα-IP8 attraverso elevati livelli di calcio citosolico.

Altri attivatori chimici agiscono attraverso vie diverse ma interconnesse. La bisindolilmaleimide I, sebbene sia principalmente un inibitore della PKC, in determinate condizioni può attivare specifiche isoforme della PKC, contribuendo così potenzialmente all'attivazione del TNFα-IP8. Fingolimod (FTY720) agisce sui recettori della sfingosina-1-fosfato e influenza le vie di segnalazione che regolano il TNFα-IP8. Il perossido di idrogeno, in quanto specie reattiva dell'ossigeno, può avviare una serie di eventi di segnalazione cellulare, tra cui l'attivazione di chinasi e fattori di trascrizione che promuovono l'attività del TNFα-IP8. L'anisomicina stimola le protein chinasi attivate dallo stress, come JNK, che possono portare all'attivazione di TNFα-IP8. La calicolina A e l'acido okadaico, entrambi inibitori delle fosfatasi proteiche, determinano un aumento della fosforilazione all'interno delle vie di segnalazione, contribuendo così all'attivazione del TNFα-IP8. Infine, Brefeldin A e A23187, attraverso la loro interruzione dell'apparato di Golgi e la facilitazione dell'afflusso di calcio, possono innescare cascate di segnalazione che culminano nell'attivazione funzionale di TNFα-IP8.